Mitokondriella sjukdomar symtom, orsaker, behandlingar

De Mitokondriella sjukdomar De är en mycket heterogen grupp av störningar som uppstår till följd av dysfunktionen i den mitokondriella andningskedjan. De är resultatet av spontana eller ärvda mutationer, antingen i det mitokondriella DNA eller i kärnkraften DNA.

Dessa mutationer leder till förändrade funktioner av RNA -proteiner eller molekyler (ribonukleinsyra) som normalt finns i mitokondrier. Mitokondriell andningskedja består av fem komplex (I, II, III, IV och V) och två molekyler som fungerar som en bindande länk; Koenzymet Q och cytokrom c.

Mitokondrier

Det stora utbudet av förändringar i mitokondriell oxidativ metabolism, tillstånd Heterogena bilder omfattas av valören av mitokondriella sjukdomar. Men för att bättre förstå vad dessa störningar är att veta vad mitokondrier är.

[TOC]

Mitokondriell mitocondria sjukdomsförhållande

Mitokondrier är cytoplasmiska organeller involverade i oxidativ fosforylering. De ansvarar för skapandet av mer än 90% av den energi som krävs av kroppen för att upprätthålla liv och stöd tillväxt.

När mitokondrierna misslyckas genereras mindre och mindre energi inom cellen som orsakar cellskador och till och med cellens död. Om denna process upprepas i hela kroppen börjar de kompletta systemen misslyckas och livet för den person som lider av den kan komprometteras allvarligt.

Sjukdomen drabbar främst barn, men början av sjukdomen hos vuxna blir allt vanligare. 

Det är känt att varje mänsklig cell innehåller tusentals kopior av mitokondriellt DNA. Vid födseln är de vanligtvis alla identiska, vad som kallas homoplasmia. Tvärtom, individer med mitokondriella störningar kan hysa en blandning av muterad och vild typ mitokondriell DNA i varje cell, vilket kallas heteroplasmia.

Medan vissa mitokondriella störningar bara påverkar ett organ, innebär många andra mitokondriella störningar flera organsystem och har ofta neurologiska och myopatiska egenskaper. Mitokondriella störningar kan presenteras i alla åldrar.

Utbredning

När det gäller prevalensen är mitokondriella störningar vanligare än tidigare trott, till att vara en av de vanligaste ärftliga metaboliska störningarna.

Baserat på tillgängliga data är en konservativ uppskattning av förekomsten av mitokondriella sjukdomar 11,5 per 100.000 invånare.

Vanligaste mitokondriella sjukdomar

Eftersom mitokondrier utför så många olika funktioner i olika vävnader, finns det bokstavligen hundratals mitokondriella sjukdomar. Varje störning producerar ett spektrum av symtom och tecken som kan förvirras för patienter och läkare i den tidiga diagnosen.

På grund av den komplexa interaktionen mellan hundratals gener och celler som måste samarbeta för att upprätthålla våra metaboliska maskiner som arbetar utan problem är det en distinkt tätning av mitokondriella sjukdomar som identiska mitokondriella DNA -mutationer kan producera icke -identiska sjukdomar.

Det kan tjäna dig: 131 fraser av dagen för kärlek och vänskap (kort och vacker)

Således är några av de vanligaste syndromen och tecknen på mitokondriell patologi följande:

• Alpers-Huttenlocher-syndrom: Det kännetecknas av hypotoni, kramper och leversvikt.
• Ataxic Neuropathy Syndrome: Kännetecknas av epilepsi, dysartri och/eller myopati.
• Kronisk progressiv extern oftalmoplejía (CPEO): Bota med extern oftalmoplejía, bilateral ptos och mild proximal myopati.
• Kearns-Sayre Syndrome (KSS): Progressiv extern ofthamoplejía som börjar före 20 års ålder, pigmentär retinopati, ataxi, myopati, dysfagi, diabetes mellitus, hypoparathyreoidism, demensi.
• Pearson -syndrom: Sideroblastisk anemi i barndom, pancithopeni, exokrin bukspottkörtelfel, njurrörsfelformade defekter.
• Mykopati och mjölksyra: Hypotoni under det första året av livet, mat och andningssvårigheter. Den dödliga formen kan förknippas med kardiomyopati och/eller toni-fanconi-debre-syndrom.
• Leigh -syndrom: Tecken på encefalopati av cerebellum och hjärnstammen av barnstart, mödrarhistoria av neurologisk sjukdom eller spetssyndrom.
• Mitokondriell DNA -utarmningssyndrom (MDS): Börja under barndomen och kännetecknas av muskelsvaghet och/eller leversvikt.
• Neurogen svaghet med ataxi och pigmentosa rinit (NARP): Perifer neuropati av vuxen eller eftermiddag börjar i barndom, ataxi, pigmentär retinopati.
• Mitokondriell encefalyopati med mjölksyraos och strokeepisoder (Melas syndrom): Avsnitt som simulerar stroke före 40 års ålder, kramper och/eller demens och mjölksyraos.
• Epileptisk myoklonisk myoklonisk med sensorisk ataxi (MESSA): Kännetecknas av myopati, kramper och cerebellar ataxi.
• Myoklonisk epilepsi med trasiga röda fibrer (merrf): Myoklonia, anfall, cerebellär ataxi, myopati, demens, optisk atrofi och spasticitet.
• Neurogastinal encefalopati mitrocondrial (Mngie): Börja före åldern.
• Optisk neuropati Hereditatia de Leber (Lhon): Bilateral subakut visuell insufficiens. Medelålder för start vid 24 år. Mer förekomst hos kvinnor än hos män med ett 4: 1 -förhållande. Kännetecknas av dystoni och hjärtför preexcitationssyndrom.

Symtom

Symtomen på mitokondriella sjukdomar är mycket varierande och beror på var skadan ligger, bland annat.

Vissa mitokondriella störningar påverkar ett enda organ, men de flesta innebär flera system. Därför inkluderar de vanligaste allmänna symtomen på mitokondriell sjukdom:

• Tillväxtfel
• Psykomotorisk fördröjning
• Parpebral ptos
• Extern oftalmopleja
• Okulära förändringar
• Proximal myopati
• Träningsintolerans
• Central eller perifer hypotoni
• Kardiomyopati
• Neurosensory dövhet,
• Optisk atrofi
• Pytinopati
• Mellitus diabetes
• Gastrointestinala störningar
• Malabsorptionssyndrom
• Endokrina störningar
• Hematologiska störningar

Symtom relaterade till det centrala nervsystemet varierar ofta och bland dem är:

• Encefalopati
• Beslag
• Demens
• Migrän
• Avsnitt som liknar stroke
• Ataxi
• Spasticitet

Orsaker

Mitokondriella störningar kan orsakas av defekter av nukleär DNA eller mitokondriell DNA. Kärnkraftsgenetiska defekter kan ärvas på ett autosomalt eller autosomalt recessivt sätt. Mitokondriella DNA -defekter överförs av mödrarnas arv.

Kan tjäna dig: de bästa fraserna i kriminella sinnen

Mitokondriella DNA -undertryckning förekommer vanligtvis från Novo och orsakar därför sjukdomen hos en enda familjemedlem.

Fadern till en drabbad individ riskerar inte att ha den patogena varianten av det mitokondriella DNA, men mamman till en drabbad individ, har vanligtvis den mitokondriella patogena varianten och kanske inte presenterar symtom.

 Diagnos av mitokondriella sjukdomar

Med mer än 1000 kärngener som kodar för mitokondriella proteiner kan molekylär diagnos vara en utmaning.

Därför är diagnosen av mitokondriella sjukdomar baserad på klinisk misstänksamhet, föreslagen av uppgifterna om anames, fysisk undersökning och resultaten från allmänna komplementära utforskningar. Senare utförs specifika mitokondriella dysfunktionstester.

De vanligtvis nödvändiga undersökningarna i sjukdomsprocessen inkluderar:

• Bakgrundsundersökning som gör att du kan observera insidan av ögongloben för att diagnostisera en sjukdom.
• Electroencephaography (EEG).
• Potentialer framkallade hörsel, somatosensoriska och potentiella visuella potentialer.
• Elektromyogram (EMG).
• Elektronurografisk studie samt neuroimaging -test såsom hjärn -CT och särskilt cerebral magnetisk resonans (RM), är mycket användbar spektroskopisk RM.

Till exempel har det observerats att bilaterala hyperinciala tecken i baskärnorna är typiska för spetssyndrom.

Lesioner av infarktionstyp i de bakre cerebrala halvkuglarna finns i melasyndromet, medan diffust onormala tecken på hjärnan vit substans visas i Kearn-Sayre-syndrom.

Kalkningarna av basganglierna är vanliga i melas och Kearn-Sayre-syndrom.

Initial metabolisk studie

En initial metabolisk studie görs vanligtvis och utför sedan diagnostiska bekräftelsetester såsom morfologiska och histoenzimatiska studier, elektronisk mikroskopi, biokemisk studie och genetisk studie som syftar till att demonstrera förändringar i mitokondriell DNA och i framtiden också av kärnkraften DNA.

Genetisk studie

När det gäller genetisk studie har det visat sig att den kliniska bilden hos vissa individer är karakteristisk för ett specifikt mitokondriell störning och diagnosen kan bekräftas genom identifiering av en patogen variant av mitokondriell DNA

Å andra sidan, hos de flesta individer, är det inte fallet, och ett mer strukturerat tillvägagångssätt behövs, studera från familjehistoria, blodanalys och / eller koncentration av laktat i cerebrospinalvätska till neuroimaging, hjärtutvärdering och molekylär genetisk Tester.

Kliniska tester

Slutligen, hos många individer där det molekylära genetiska testet inte ger för mycket information eller kan inte bekräfta en diagnos, kan en mängd olika kliniska studier utföras, till exempel en muskulär biopsi för andningskedjans funktion.

Behandling

Det finns ingen specifik botande behandling för mitokondriella sjukdomar. Behandlingen av mitokondriell sjukdom är till stor del stöd, palliativ och kan inkludera tidig diagnos och behandling av diabetes mellitus, hjärtfrekvens, ptoskorrigering, intraokulära linser ersättning för grå starr och cochlea -implementering för neurokensory auditorisk förlust.

Kan tjäna dig: fraser för hyckleri, dubbelsidiga och falska människor

Allmänna åtgärder

Bland de allmänna åtgärderna är:

1. Undvikande av termisk stress (feber eller låga temperaturer)
2. Undvik intensiv fysisk träning. Aerob träning kan dock förbättra muskelenergiska kapacitet.
3. Avitation av deprimerande läkemedel i mitokondriell andningskedja (fenytoin, barbiturater) samt syntes av mitokondriell proteinsyntes (kloramfenikol, tetracykliner) eller karnitinmetabolism (valproinsyra)).

Farmakologiska åtgärder

Mellan Farmakologiska åtgärder De hittar varandra:

• Coenzyme Q10 (Ubiquinona): Kraftfull antioxidant som överför elektroner från komplex I och II till cytokrom c.
• Idebenona: Liknar Coq10. Den korsar den hematoencefala barriären och har antioxidantkraft.
• Vitaminer: som riboflavin och natriumsuccinat. Vitamin K och C -behandling förbättrar oxidativ fosforylering. I vissa förändringar av mitokondriell andningskedja har isolerade observationer av klinisk förbättring kommunicerats genom administrering av tiamin, niacinamid och riboflavin, eftersom de fungerar som kofaktorer i elektrontransportkedjan av mitokondriella elektroner. Lipoinsyra kan också vara effektiv genom att öka cellulär ATP -syntes och underlätta glukosanvändning och oxidation.
• Kortikosteroider och monoamineoxidasinhibitorer: De kan vara effektiva, eftersom de hämmar peroxidation och att de skyddar membranen.
• L-karnitin: förbättrar muskelsvaghet, kardiomyopati och ibland encefalopati.
• L-Triptophane: Det kan ibland utöva förbättring av myoklonia och ventilation hos vissa patienter med MERRF.
• Natriumdikloracetat: hämmar leversyntes av glukos och stimulerar dess användning av perifera vävnader, vilket förbättrar cerebral oxidativ metabolism. Det måste användas i associering till tiamin.

Prognos

Mitokondriella sjukdomar utgör normalt degenerativa processer, även om de i vissa fall kan ha en kronisk stationär kurs, i form av återkommande neurologiska manifestationer och till och med visar spontan förbättring fram till återhämtning, som är fallet med det godartade COX -underskottet.

Vanligtvis är prognosen bättre i rena myopatiska former än i encefalopatisk. Sjukdomen hos barn är vanligtvis mer aggressiv än hos personer där den redan manifesteras som vuxna.

Behandlingen i allmänhet uppnår mer än en avmattning av den naturliga processen, med några undantag bland vilka är primära bristprocesser i CoQ10 eller Carnitine.

Referenser

1. Chinny, s. F. (2014). Mithochondrial Disorders Översikt. Genrecensioner,
2. Harpa, j., Cruz-Martinez, a., Fält och., Gutierrez-Molina, M., et al. (2003). Prevalens och utveckling av mithokondriella sjukdomar: En studie av 50 patienter. Muskelnerv, 28, 690-695.
3. Eirís, j., Gómez, c., Vit, m. ANTINGEN. & Castro, m. (2008). Mitokondriella sjukdomar. Terapeutiska diagnostiska protokoll av AEP: Pediatric Neurology, 15, 105-112.