Inflamenomaktivering och funktioner

han flammad Det är en komplex som består av flera proteindomäner belägna i cellcytosolen, vars funktion är att fungera som receptorer och sensorer för det medfödda immunsystemet. Denna plattform är en försvarsbarrie.

Flera studier på möss indikerar inflammas roll i utseendet på allvarliga sjukdomar för folkhälsa. Därför har läkemedelsutarbetande studerats som påverkar inflammasom för att förbättra inflammatoriska sjukdomar.

Inflammes struktur. Av Haitao Guo [CC BY-SA 4.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenser/av/4.0)], från Wikimedia Commons.

Inflammoms inducerar inflammatoriska, autoimmuna och neurodegenerativa sjukdomar, såsom multipel skleros, Alzheimers och Parkinson Parkinson. Liksom metaboliska störningar som ateroskleros, typ 2 -diabetes och fetma.

Dess upptäckt gjordes av en uppsättning forskare under ledning av DR. Tschopp (Martinon 2002). Bildningen av denna struktur beror på induktion av immunsvaret, vars syfte är eliminering av patogena mikroorganismer eller funktion som en sensor och aktivator för cellulära inflammatoriska processer.

Montering av denna plattform producerar stimulering av procaspase-1 eller procaspa-11, som sedan orsakar bildningen av caspase-1 och caspase-11. Dessa händelser har sitt ursprung i produktionen av proinflammatoriska cytokiner i interleucin typ-1, kallad interleucin-1 beta (IL-1p) och interleucin-18 (IL-18), som kommer från proil-1p och proil-18.

Inflammoms är viktiga strukturer, aktiverade av en mängd PAMP: er (molekylmönster associerade med en patogen) och damp (molekylmönster associerade med skador). De inducerar snittet och frisättningen av interleucin-1 beta (IL-1p) och interleucin-18 (IL-18) proinflammatoriska cytokiner (IL-18) (IL-18). De bildas av en receptor med nukleotid Union Domain (NLR) eller AIM2, ASC och Caspasa-1.

Det kan tjäna dig: trofiska nivåer och organismer som komponerar det (exempel)

[TOC]

Aktivering av inflammasom

Inflamasom är soldater som förekommer i cellcytosol. Denna typ av svar beror på närvaron av misstänkta medel som PAMP: er och dammar (Lamkanfi et al, 2014). Aktiveringen av cytoplasmiska receptorer från nukleotid Union Domain Family (NLR) har sitt ursprung komplexet.

Några exempel är NLRP1, NLRP3 och NLRC4, såväl som andra receptorer såsom den så kallade frånvarande i melanom 2 (AIM2). Inom denna grupp är den inflammasom som har utvärderats i större utsträckning NLRP3, på grund av dess stora patofysiologiska betydelse, i smittsamma och inflammatoriska processer. ASC-adaptern och Caspasa-1-effektorproteinet deltar också.

Födelse av NLRP3

NLRP3 FLAMMAGE föddes som svar på en grupp signaler som kan vara bakterie-, svamp-, protozoan eller virala komponenter. Liksom andra faktorer såsom adenosintrifosfat (ATP), kiseldioxid, urinsyra, vissa porinduktiva toxiner, bland många andra (Halle 2008). Figur 1 visar NLRP3 -strukturen.

NLRP3 FLAMMASOME aktiveras av olika signaler, som liknar konstgjord eld som indikerar till nämnda struktur som börjar fungera. Exempel är kaliumproduktionen från cellen, produktion av reaktiva komponenter till syre från mitokondrierna (ROS), befrielsen av kardiolipin, mitokondriell DNA eller katepsina.

Molekylsignaler relaterade till patogena mikroorganismer (PAMP) eller farainduktorer (DAMP) och pro-inflammatoriska cytokiner (såsom TNF-a, IL-1p, IL-6, IL-18), vaknar NF-KB-KB-KB. Detta är signalen för aktivering av inflammasom NLRP3. Det inducerar produktionen av NLRP3, pro-IL1p och pro-IL-18 och pro-inflammatoriska cytokiner såsom IL-6, IL-8 och TNF-a, bland andra.

En efterföljande signal berättar för inflammasomet NLRP3 att den är monterad så att NLRP3/ASC/pro-casasa-1-komplexet visas, som informerar caspasa-1 som måste aktiveras. Det bakre steget inducerar att pro-C-1p och pro-IL-18 mogna och härstammar IL-1p och IL-18 i sina aktiva former.

Det kan tjäna dig: TimolphThalein: Egenskaper, förberedelser och applikationer

IL-1p och IL-18 är cytokiner som stöder den inflammatoriska processen. Tillsammans med dessa händelser kan apoptos och pyroptosi också visas.

NLRP3 -aktiveringsmodeller. Av RjOO317 [CC BY-SA 3.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenser/BY-SA/3.0)], från Wikimedia Commons.

Inflammasomfunktioner

NLRP3 -infamosom finns i makrofager, monocyter, dendritiska och neutrofiler celler. Det kan vara en ängel när den attackerar smittsamma medel genom att aktivera den inflammatoriska processen. Eller tvärtom, en demon som kan inducera framsteget av flera sjukdomar. Detta härstammar från en oordning och utan kontrollaktivering när dess reglering påverkas.

Inflamasom är huvudaktören i händelser i fysiologi och patologi för vissa sjukdomar. Det har observerats att ingripa i inflammation -associerade sjukdomar. Till exempel typ 2 -diabetes och åderförkalkning (Duewewell et al, 2010).

Vissa studier visar att självinflammatoriska syndrom beror på problem i regleringen av NLPR3, vilket orsakar mycket djup och oordning kronisk inflammation, uppenbarligen associerad med produktionen av IL-1p. Med användning av antagonister från detta cytocin minskar sjukdomen dess skadliga effekter på drabbade individer (Meinzer och Col, 2011).

Inflammasomas roll i utvecklingen av sjukdomar

Vissa undersökningar har visat att inflammasom är viktiga i de skador som producerats under leversjukdomar. Imaeda et al. (2009) föreslår att inflammasomet NLRP3 verkar i acetaminophen hepatotoxicitet. Dessa studier observerar att möss med behandling med acetaminophen och brist på NLRP3 har mindre dödlighet.

NLRP3 FLAMMAGE fungerar som en tarmhomeostasregulator genom att modulera immunsvaret på tarmmikrobiota. I bristfälliga möss i NLRP3 förändras mängden och typen av mikrobiota (Dupaul-Chicoine et al, 2010).

Sammanfattningsvis kan inflammasom agera på den goda sidan som en molekylplattform som attackerar infektioner, liksom den mörka sidan som Parkinsons aktivator, Alzheimer, diabetes mellitus typ 2 eller åderförkalkning, för att bara nämna några några några.

Kan tjäna dig: Protein denaturation: Vad är, faktorer, konsekvenser

Referenser

1. Strowig, T., Henao-Mejia, J., Elinav, E. & Flavell, r. (2012). Inflammmasomer i hälsa och sjukdom. Nature 481, 278-286.
2. Martinon F, Burns K, Tschopp J. (2002). Inflammmasomet: till molekylplattform som utlöser aktivering av inflammatoriska caspaser och bearbetning av proil-naken. Moll Cell, 10: 417-426.
3. Guo H, Callaway JB, Ting JP. (2015). Inflammasomer: Mekanism för verkan, roll i sjukdom och terapeutik. Nat Med, 21 (7): 677-687. 
4. Lamkanfi, m. & Dixit, V.M. (2014). Mekanismer och funktioner hos inflammmasomer. Cell, 157, 1013-1022.
5. Falle A, Hornung V, Petzold GC, Stewart CR, Monks BG, Reinheckel T, Fitzgerald KA, Latz E, Moore KJ & Golenbock DT. (2008). NALP3-inflammasomen är involverad i det medfödda immunsvaret mot amyloid-beta. Nat. Immunol, 9: 857-865.
6. Duewell P, Kono H, Rayner KJ, Sirois CM, Vladimer G, Bauernifeind FG, et al. (2010). NLRP3 -inflammmasomer kräver. Nature, 464 (7293): 1357-1361.
7. Meinzer U, Quartier P, Alexandra J-F, Hentgen V, Retadez F, Koné-Paut I. (2011). Interleukin-1 inriktning på läkemedel i familjen Medelhavsfeber: En fallserie och en översyn av litteraturen. Semin artrit Rheum, 41 (2): 265-271.
8. Dupaul-Chicoine J, Yeretsian G, Doiron K, Bergström KS, McIntire CR, LeBlanc PM, et al. (2010). Kontroll av tarmhomeostas, kolit och kolit-asocierad kolorektal cancer av de inflammatoriska kaspaserna. Immunitet, 32: 367-78. Doi: 10.1016/j.Immuni.2010.02.012