Tyroglobulin

Vad är Thyoglobulin?

De tyroglobulin Det är ett 660 kDa -protein bildat av två strukturellt identiska underenheter och kopplas till varandra av icke -kovalenta bindningar. Det syntetiseras av follikulära sköldkörtelceller, en process som förekommer i endoplasmatisk retikulum, är glykosylerad i Golgi -apparaten och utsöndras mot kolloiden eller lumen i folliklarna.

TSH eller tyrotropin, utsöndrat av adenohypofys, reglerar syntesen av thyoglobulin i sköldkörtelfolliklar, liksom dess utsöndring mot follikulär lumen eller sköldkörtelkolloid. TSH -nivåer regleras av negativ återkoppling genom cirkulerande nivåer av sköldkörtelhormoner och av det hypotalamiska hormonet TRH eller tyotropin frigörande hormon.

Sammanfattning av syntesen av sköldkörtelhormoner

Thyoglobulin innehåller i sin struktur mer än 100 slöseri med tyrosinaminosyran som tillsammans med jod är grunden för syntesen av sköldkörtelhormoner. Med andra ord inträffar hormonell syntes inom strukturen av tyoglobulin genom jodinering av tyrosinavfall.

Normalt utgör tyroxin eller T4 de flesta produkter från hormonell syntes som är upptäckt till cirkulation och omvandlas, till många vävnader, till 3,5,3 'triiodotyronin eller T3, en mycket mer aktiv form av hormonet.

När organiska jodnivåer är mycket låga är den förmånssyntesen T3, så mycket större mängder T3 produceras direkt än T4 än T4 än T4. Denna mekanism förbrukar mindre jod och släpper direkt den aktiva formen av hormon.

Under normala förhållanden är 93% av sköldkörtelhormoner som produceras och frisätts till cirkulation T4 och endast 7% motsvarar T3. När de väl har släppts transporteras de mestadels tillsammans med plasmaproteiner, både globuliner och albumin.

Seriska nivåer av tiroglobulin används som tumörmarkörer för vissa typer av sköldkörtelcancer såsom papillär och follikulär. Mätning av thyoglobulinvärden för serum Under sköldkörtelcancerbehandling kan du utvärdera effekterna av sådan behandling.

Kan tjäna dig: Endonucleas: Funktioner, typer och exempel

Tyoglobulinstruktur

Thyoglobulin är en föregångsmolekyl av T3 och T4. Det är ett glykoprotein, det vill säga ett glykosylerat protein, mycket stort av cirka 5.496 aminosyravfall. Den har en molekylvikt på 660 kDa och en sedimentationskoefficient på 19 -talet.

Det är en dimer som består av två identiska 12S -underenheter, men ibland finns det små mängder av en 27 -tals tetroar eller en 12 -talsmonomer.

Den innehåller nästan 10% av kolhydrater i form av en hand, galaktos, fukosa, n-acetylglukosamin, kondroitinsulfat och siral syra. Jodinnehåll kan variera mellan 0,1 och 1% av molekylens totala vikt.

Varje tyoglobulinmonomer består av upprepningar av domäner som inte har någon funktion i hormonell syntes. Endast fyra tyrosinrester deltar i denna process: vissa i den N-terminala änden och de andra tre, inom en sekvens av 600 aminosyror, förenade till C-terminalen.

Den humana tyroglobulingenen har 8.500 nukleotider och ligger på kromosom 8. Kodar ett pretiroglobulin, som innehåller en peptid på 19 aminosyror följt av 2.750 rester som bildar en thyoglobulinmonomerkedja.

Syntesen av detta protein inträffar i den grova endoplasmiska retikulum och glykosilering inträffar under transporten av den av Golgi -apparaten. I denna organell är tyoglobulindiametrar införlivade i exocitiska vesiklar som smälter samman med det apikala membranet i den follikulära cellen som producerar dem och släpper deras innehåll till kolloiden eller follikulär lumen.

Hormonsyntes

Syntesen av sköldkörtelhormoner produceras genom jod av vissa tyrosinrester av tyoglobulinmolekylen. Thyoglobulin utgör en reserv av sköldkörtelhormoner som innehåller en tillräcklig mängd för att leverera kroppen i flera veckor.

Jodning

Tyoglobulinjodation sker vid den apikala kanten av sköldkörtelfollikulära celler. Hela denna process av syntes och befrielse till follikulär lumen regleras av tyrotropinhormon (TSH).

Kan tjäna dig: cardiolipin: struktur, syntes, funktioner

Det första som händer är jod- eller jodsamling genom basmembranet i sköldkörtelceller.

Sköldkörteln

Så att jod kan gå med i tyrosinen måste oxideras med hjälp av ett peroxidas som fungerar med väteperoxid (H2O2). Yoduro -oxidation inträffar precis när Thyroglobulin lämnar Golgis apparat.

Detta peroxidas eller thyroperoxidas katalyserar också föreningen av jod till thyoglobulin och denna jodining involverar cirka 10% av dess tyrosinavfall.

Den första produkten av hormonell syntes är monoyodotyronin (MIT), med en jod i position 3. Då förekommer jodationen i position 5 och diiodotyon (DIT) bildas.

Koppling

När MIT och DIT har bildats produceras det som kallas ”kopplingsprocess”, för vilken den dimiska strukturen hos thyoglobulinet är oumbärligt. I den här processen kan du gå med i en MIT med en DIT och T3 bildas eller två DIT är kopplade och T4 bildas.

Släpp

För att kunna frigöra dessa hormoner till cirkulation måste thyoglobulin komma in från kolloiden in i insidan av follikulärcellen. Denna process ges genom pinocytos, vilket genererar en cytoplasmisk gallblåsan som sedan sammanfogas med lysosomer.

Lysosomala enzymer hydrolyserar till thyoglobulin, som översätter till frisättningen av T3, T4, DIT och MIT, plus några peptidfragment och några fria aminosyror. T3 och T4 släpps till cirkulation, MIT och DIT avvisas.

Fungera

Thyoglobulinfunktionen ska vara föregångaren för syntesen av T3 och T4, som är de viktigaste sköldkörtelhormonerna. Denna syntes inträffar inom tyoglobulinmolekylen, som är koncentrerad och ackumulerad i kolloiden av sköldkörtelfolliklarna.

Det kan tjäna dig: tincion av maj grünwald-giemsa

När TSH- eller tyrotropinnivåerna ökas, stimuleras både syntes och frisättning av sköldkörtelhormoner. Denna frisättning innebär hydrolys av tyroglobulin inuti follikulärcellen. Andelen mellan de frisatta hormonerna är 7 till 1 till förmån för T4 (7 (T4)/1 (T3)).

En annan funktion av tyoglobulin, även om det inte är minst, är att etablera en hormonell reserv i sköldkörtelkolloiden. På ett sådant sätt att du vid behov omedelbart kan ge en snabb källa till hormoner till cirkulationen.

Höga, normala och låga värden (betydelse)

Normala värden

Normala tyroglobulinvärden måste vara mindre än 40 ng/ml; Mest hälsa. Dessa tyroglobulinvärden kan öka i vissa sköldkörtelpatologier eller i vissa fall har odetekterbara värden.

Höga värden

Sköldkörtelsjukdomar som kan åtföljas av höga nivåer av tyroglobulin i serum är sköldkörtelcancer, sköldkörtel, sköldkörteladenom och hypertyreoidism.

Betydelsen av thyoglobulinmätning är dess användning som tumörmarkör för differentierade maligna tumörer i sköldkörteln, av papillära och follikulära histologiska typer. Även om dessa tumörer har en god prognos är deras återfall cirka 30%.

Av denna anledning kräver dessa patienter periodiska utvärderingar och övervakning under långvariga tider, eftersom återfallsfall har rapporterats efter 30 års uppföljning.

Inom den behandling som används för denna patologi är sköldkörtelektomi, det vill säga det kirurgiska avlägsnande av sköldkörteln och användningen av radioaktiv jod för att eliminera eventuell restvävnad. Under dessa förhållanden, och i frånvaro av anti -globulinantikroppar, förväntas tyroglobulinnivåer teoretiskt vara odetekterbara.

Låga nivåer

Om tyroglobulinnivåerna börjar upptäckas under patientens uppföljning -up och dessa nivåer ökar, måste det finnas en vävnad som syntetiserar thyoglobulin och därför är vi i närvaro av en återfall eller metastaser. Detta är vikten av tyoglobulinmätningar som tumörmarkör.