Adiponektin

Tre -dimensionell struktur av den hexameriska musens adiponektin

Vad är adiponectin?

De adiponektin Det är ett av de vanligaste sekretoriska proteinerna som produceras av en speciell typ av celler som kallas adipocyter, egenskaper hos fettvävnad. Det ansvarar för att öka känsligheten för insulin och är involverad i energihomeostas och fetma.

Den humana adiponectingenen klonades från fettvävnad 1996, under experimenten som utfördes av Matsuzawa, som döpt den som den vanligaste fettgenen transkriberade 1 (APM1, av engelska fett måste riklig gentranskript 1).

Proteinet, å andra sidan, identifierades i blodplasma samma år av Nakano och kollaboratörer.

Detta hormon bidrar till integrationen av endokrina och metaboliska signaler som är relaterade till kontrollen av energihomeostas. Dess uttryck induceras under differentieringen av adipocyter och cirkulat i serumet vid relativt höga koncentrationer.

Strukturera

Adiponectin tillhör 1Q -komplementfamiljen (C1Q) och kan hittas i blodplasma i en mängd multimeriska komplex (av flera underenheter): trimmer, hexamerer och multimätare med hög molekylvikt (av mer än 18 underenheter).

Genen som kodar för adiponectin (Adipoq) Det ligger på den långa armen av kromosom 3 av människor, har 16 kilo baser och har 3 exoner. Dess uttryck ger ett vattenlösligt protein, sammansatt av 247 aminosyravfall och med knappt 30 kDa molekylvikt, med en isoelektrisk punkt på 5.42.

Mänsklig kromosomideogram. Kromosom 3 markerad

Den består av fyra domäner: en signalsekvens vid den N-terminala änden, en variabel region, en kollagendomän (CAD) och en globulär C-terminal domän.

I aminoterminaldelen skiljer sig en kollagen -typsekvens som kallas kollagendomänen, vilket är en stor betydelse för bildandet av multimerer och är mycket bevarad bland arter.

Det kan tjäna dig: Syncitiotrophoplast: Egenskaper, funktion, placental apoptos

Hydroxylering och samtidig glykosylering av lysinrester i kollagendomänen för detta protein är det som gör det möjligt att bilda bildningen av trimmer, som samtidigt kan associeras med varandra för att bilda hexamerer och andra komplex med hög molekylvikt.

Dessa komplex har uppenbarligen "mål" -vävnader, till exempel komplex med hög molekylvikt.

Det globulära regionen vid den C-terminala änden, kallad globulär domän eller GAD, är homolog med proteiner som kollagen VIII och kollagen X, samt C1Q-komplementfaktorn.

Fungera

I allmänhet tros det att adiponektinhormonet verkar relevant i regleringen av lipidmetabolism och kolhydrater i flera insulin-användbara vävnader.

Detta verkar på olika kroppsvävnader, eftersom dess receptorer uttrycks på flera ställen. Tillverkad uteslutande av adipocyter främjar adiponectin biosyntes av fettsyror och hämning av glukoneogenes i levern, en av vävnaderna där dess adipor2 -receptor finns.

Histologiskt schema och skärning av fettvävnad (källa: OpenStax College [CC av (https: // Creativecommons.Org/licenser/av/3.0)] via Wikimedia Commons)

I skelettmuskeln, där adipor1 och adipor2 -receptorer hittas, främjar detta oxidation av fettsyror och glukosinträde i muskelceller.

Adiponectin förbättrar också insulinresistens hos vissa patienter, eftersom det minskar mängden intracellulärt fett genom aktivering av oxidation av fettsyror både i muskeln och i levern.

Vissa författare föreslår att detta hormon också fungerar som en antioxidant, som ett antiinflammatoriskt medel och som en anti-arterioklerotisk faktor.

Receptorer

De olika adiponectin -komplexen verkar ha en viss preferens på specifika vävnader. Dessa vävnadsspecifika interaktioner förekommer som svar på det differentiella uttrycket för olika typer av adiponektinreceptorer.

Kan tjäna dig: spermier: funktioner, delar, livscykel

Adiponectin -receptorer (Adipor) är receptorer kopplade till G -proteinet som tillhör familjen till receptorer som kallas PAQR. Två typer är kända: adipor1 och adipor2. Båda upprätthåller sina N-terminala domäner i intracellulärt utrymme, medan deras C-terminala domäner utsätts för extracellulärt utrymme.

ADIPOR1 -typreceptorer har 375 aminosyror och 42 kDa molekylvikt, medan receptorer med adipor2 har 311 aminosyror och en vikt av 35 kDa. Båda har 7 transmembraal domäner, det vill säga deras struktur korsar 7 gånger plasmamembranet i cellerna där de finns.

Det finns cirka 70% homologi av sekvenser mellan båda receptorer, med undantag för deras N-terminala ytterligheter, som är specifika för var och en.

Både Adipor1 och Adipor2 uttrycks i alla vävnader, även om deras överflöd varierar mellan det ena och det andra. Adipor1 är framför allt i skelettmuskeln och adipor2 är både i skelettmuskeln och i levern.

T-cadherina

Det finns också en "förmodad" mottagare för adiponectin som kallas T-cadherina, som består av en enda cadherine-molekyl som har tappat sina cytosoliska och transmembrandomäner, och som är kopplade till cellytan genom glykosylfosfatidylinolglykosilfosfatididilositol (GPI-ankare).

Denna adiponektin "receptor" uttrycks i alla vävnader, men har rapporterats med större överflöd i hjärtat, i aortakarotisen och iliac artärer och i njurartärerna.

Handlingsmekanism

Även om mekanismerna för produktion och frisättning av adiponectin till cirkulationslockan inte är kompletta.

Kan tjäna dig: endotelceller: egenskaper, struktur, typer, funktioner

Detta hormon inducerar aktiveringen av AMP -aktiverat kinas (AMPK) -protein, som sker genom ett "adapter" -protein som innehåller en maste fosfothyrosin -union (PTB), utöver en orsak till leucinstängning 1 (Appl).

Appl -domänen är den som binder till den intracellulära delen av någon av de två adiporreceptorerna. Ett litet GTPas -protein som kallas Rab5 går med på en av platserna för Leucine Closure -domänen och främjar GLUT4 -membranaltranslokationen, en insulinreglerad glukostransportör.

Dessutom verkar adiponectin på en kärntranskriptionsfaktor som kallas PPARa, vilket är viktigt med tanke på proteinmetabolism, lipider och kolhydrater, utöver differentiering och cellutveckling.

Normala värden

De normala värdena som rapporterats för adiponektin i blodplasma motsvarar de multimeriska komplexen i detta protein, vars koncentrationsområde är mellan 5 och 20 mikrogram per milliliter, även om koncentrationer på upp till 30 mikrogram per milliliter också har dokumenterats.

Med hänsyn till ovanstående är det värt att nämna att adiponektinkoncentrationer i plasma varierar avsevärt; Kvinnor tenderar till exempel att ha högre värden än män.

Värdena på detta hormon beror starkt på näringsstatus, närvaron eller inte av någon patologi etc., Men de är i allmänhet omvänt korrelerade med fett och tillstånd som hjärt -kärlsjukdomar, hypertoni och metaboliska syndrom.

Rapporter finns som säkerställer att plasmakoncentrationer av adiponektin minskar hos de patienter som lider av patologiska tillstånd såsom insulin och fetma resistens.