Otroliga

Vad är otroligt?

De Otroliga De är gastrointestinala hormoner som stimulerar utsöndring av insulin fysiologiska koncentrationer. Termen används för närvarande för att hänvisa till två olika tarmhormoner, som har olika tekniska namn: GIP eller "glukosberoende insulinotropisk polypeptid" och GLP-1 eller "Glukagon typ 1 peptid".

"Incilein" är ett ord och ett koncept myntat 1932 av den belgiska fysiologen Jean La Barre, som introducerade det för att definiera tarmhormonella faktorer som kompletterade effekterna av hemlighet på endokrin bukspottkörtelutsöndring.

Scheme för verkningsmekanismen för vissa inkretiner och deras hämmare (källa: kliniska fall, Ilmari Karonen [CC BY-SA (http: // Creativecommons.Org/licenser/BY-SA/3.0/)] via Wikimedia Commons)

Med andra ord, svepet använde termen otroliga för att beteckna något tarmhormon som under fysiologiska förhållanden kunde stimulera eller bidra till utsöndring av pankreathormoner såsom insulin, glukagon, pankreaspolypeptid (PP) och somatostatinpankreat.

För närvarande används emellertid termen "otrolig" endast för att beteckna de hormoner som kan stimulera syntesen av glukosberoende bukspottkörtelinsulin, särskilt två peptider kända som GIP och LPG-1. Tillkomsten av ny teknik och djupare endokrinologiska studier kan emellertid avslöja många andra peptider med liknande aktiviteter.

Typer av inkretiner och dess struktur

Traditionellt har endast två otroliga definierats hos människor: den glukosberoende insulinotropiska polypeptiden (GIP) och 1 glukagon-typen peptid (LPG-1); De två hormonerna fungerar funktionellt på stimulering av insulinsekretion.

Den första av dessa som isoleras var den glukosberoende insulinotropiska polypeptiden (GIP, engelska Glukosberoende insulinotropisk polypeptid). Det är ett peptidhormon av cirka 42 aminosyror och som tillhör glukagon-sekretinpeptidfamiljen.

GIP -inkretinstruktur

Den andra nakna inkretinen var 1 glukagonpeptid (LPG-1, engelska Glukagonliknande peptid-1), som är en biprodukt av genen som kodar för hormonet "proglucagon"; del av den C-terminala änden av proteinet, för att vara mer exakt.

Incretins funktioner

Ursprungligen definierades inkretinerna som de faktorer som härrör från tarmkanalen som har förmågan att minska plasmaglukosnivåerna genom stimulering av utsöndring av bukspottkörtelhormoner såsom insulin och glukagon.

Kan tjäna dig: lokomotorisk enhet

Detta koncept upprätthölls med tillkomsten av Radioinensayos, där permanent kommunikation mellan tarmen och den endokrina bukspottkörteln bekräftades.

Det visades att oral glukosadministrering är förknippad med viktiga ökningar i plasma -insulinnivåer, särskilt jämfört med de resultat som erhållits med glukos som administreras intravenöst.

Man tror att inkretinerna är ansvariga för utsöndring av nästan 70% av plasmainsulin efter oral glukosadministrering, eftersom det är hemliga hormoner som svar på näringsintag, vilket förbättrar utsöndringen av glukosinsulinberoende.

Många ansträngningar görs för närvarande om oral eller intravenös administration av otroliga för patienter med sjukdomar som typ 2 -diabetes mellitus eller oral glukosintolerans. Detta beror på att studier har visat, även om de är preliminära, att dessa ämnen underlättar den snabba minskningen av glykemiska nivåer efter matintag.

Handlingsmekanism

GIP: Glukosberoende insulinotropisk polypeptid

Detta inkretin produceras av K -intestina K -celler (i tolvfingertarmen och jejunum, specifikt) som svar på intag av fett eller glukos, och ansvarar för att öka utsöndringen av insulin stimulerat av glukos.

Uttrycket av den kodande genen för denna hormonella faktor har visats hos människor och gnagare både i magen och i tarmen. Studier med detta hormon indikerar att det härstammar från en föregångare "progip" av 153 aminosyror, som har två peptidsignal vid dess N- och C-terminala ändar, som är uppdelade för att betala en aktiv peptid på 42 avfall.

GIP: s halvliv är mindre än 7 minuter när den syntetiseras och behandlas enzimatiskt. Denna peptid känns igen av en specifik mottagare, GIPR, som är belägen i plasmamembranet i bukspottkörtelcellerna, i magen, i tunntarmen, i fettvävnaden, i binjurcorten, i hypofysen, i magen hjärta, i lungorna och i andra viktiga organ.

Kan tjäna dig: urin osmolaritet

När GIP ansluter sig till sina receptorer i betacellerna i bukspottkörteln, utlöser den en ökning av produktionen av AMPC, även hämning av beroende ATP -kaliumkanaler, ökningen av intracellulärt kalcium och slutligen exocytos av insulinlagringsgranulaterna.

Dessutom kan denna peptid stimulera gentranskription och biosyntes av insulin, liksom de andra komponenterna i pankreatiska beta -celler till "censur" glukos. Även om GIP främst fungerar som ett otroligt hormon, utövar det också andra funktioner i andra vävnader som centrala nervsystemet, benen, bland annat.

LPG-1: Glukagontypspeptid

Denna peptid produceras från genen som kodar "proglukagon", så det är en peptid som delar cirka 50% identitet med glukagonsekvensen och därför kallas "glukagon typ" peptid.

LPG-1, en post-translationell proteolytisk produkt, är specifik vävnad och produceras av tarmceller som svar på matintag. Liksom GIP har detta inkretin förmågan att öka insulinsekretionen stimulerad av glukos.

Genetiskt uttryck och bearbetning

Denna peptid kodas i en av exonerna av proglukagongenen, som uttrycks i alfa -cellerna i bukspottkörteln, i tarmen L -celler (i den distala ileus) och i hjärnstamens neuroner och hypotalamus och hypotalamus.

I bukspottkörteln stimuleras uttrycket av nämnda gen av fasta och hypoglykemi (låga blodglukoskoncentrationer) och hämmas av insulin. I tarmceller aktiveras uttrycket av genen för proglukagon av en ökning av AMPC -nivåer och matintag.

Produkten till följd av uttrycket av denna gen, glukagontypspeptid, etc.

Det kan tjäna dig: hypothalamus-hypofys-hemlig axel

Produktion och handling

Matintag, särskilt de som är rika på fett och kolhydrater, stimulerar utsöndringen av GLP-1-peptiden från tarm tarmceller (nervös eller medierad stimulering kan också uppstå av många andra faktorer).

Vissa funktioner i LPG-1-peptiden, utöver dess verkan som ett otroligt hormon (källa: BQUB13-Cbadia [CC av (https: // Creativecommons.Org/licenser/av/3.0)] via Wikimedia Commons)

Hos människor och gnagare frigörs denna peptid mot cirkulationslockan i två faser: efter 10 eller 15 minuters intag och därefter vid 30 eller 60 minuter. Det aktiva livet för detta hormon i blodet är mindre än 2 minuter, eftersom det snabbt inaktiveras proteolytiskt av peptidas-4-dipeptidylenzymet (DPP-4).

LPG-1 förenar en specifik membranreceptor (LPG-1R) i olika kroppsceller, inklusive några av de endokrina cellerna i bukspottkörteln, där den stimulerar den hensulinsekretion av glukosberoende insulin.

Som?

JLP-1-föreningen till sin mottagare i betacellerna i bukspottkörteln aktiverar produktionen av AMPC medierad av adenylatcyklasa i dessa celler. Det finns en direkt hämning av beroende ATP -kaliumkanaler, som depolariserar cellmembranet.

Därefter ökar intracellulära kalciumnivåer, vilket är resultatet av påverkan av extracellulärt kalcium beroende på LPG-1 genom spänningsberoende kalciumkanaler, aktivering av icke-selektiva katjonkanaler och genom mobilisering av kalciumreserver intracellulära.

ATP mitokondriell syntes ökar också, vilket gynnar depolarisering. Senare stängs spänningsberoende kaliumkanaler, vilket förhindrar repolarisering av beta-celler och slutligen inträffar exocytos av insulinlagringsgranuler.

I gastrointestinalt system har föreningen av LPG-1 till dess receptorer en hämmande effekt på utsöndring av gastric syror och gastrisk tömning, vilket dämpar ökningen i blodnivåer av glukos associerad med matintag.