Karakteristiska barbiturater, verkningsmekanism och effekter

De barbitur De är en uppsättning mediciner som härrör från barbiturat syra. Dessa läkemedel verkar på centrala nervsystemet som lugnande medel och kan generera en mängd olika hjärnseffekter.

Handlingen av barbiturater på centrala nervsystemet kan orsaka en mild sedation till total anestesi. Effekten som orsakas beror mest på dosen av det konsumerade läkemedlet.

Även om barbituraternas huvudsakliga verkan är lugnande, används dessa läkemedel också som ångestdämpande, hypnotika och antikonvulsiva, eftersom de kan utföra sådana effekter på hjärnivån.

På samma sätt kännetecknas barbiturater av att orsaka smärtstillande effekter på kroppen, även om sådana effekter ofta är svaga och ore permanenta, så de används vanligtvis inte med terapeutiska syften med anestesi.

För närvarande finns det en anmärkningsvärd kontrovers om barbituraternas roll som psykoterapeutiska läkemedel. Dessa ämnen har hög missbrukspotential, både fysiska och psykologiska, och genererar ett brett antal biverkningar.

Faktum är att barbiturater under de senaste åren förflyttats vid behandling av tillstånd som ångest och sömnlöshet av bensodiazepiner, eftersom de senare är säkrare läkemedel och med större effektivitetsgrader.

[TOC]

Historia

Barbiturater är en familj av läkemedel som kommer från barbituratur, ett ämne som först syntetiserades 1864 av den tyska kemisten Adolf von Baeyer.

Syntesen av barbiturat syra utfördes genom kombinationen av urea (en produkt erhållen från djuravfall) och malonsyra (en syra härrörande från äpplen). Genom blandningen av dessa två ämnen erhölls en syra som Baeyer och dess kollaboratörer utsågs till barbituratursyra.

Barbitursyramolekyl. Källa: Arrowsmaster [Public Domain]

I sitt ursprung var barbituratsyra inte ett farmakologiskt aktivt ämne, så det användes inte som läkemedel. Efter deras utseende började emellertid ett stort antal kemikalier undersöka ett brett utbud av barbituraturderivat.

Ursprungligen hittades inget terapeutiskt värde för derivaten av barbitursyra, tills 1903 upptäckte två tyska kemister, Emil Fischer och Josef Von Mering, lugnande egenskaper i ämnet. Efter det ögonblicket började ämnet marknadsföras under namnet Veronal.

För närvarande marknadsförs barbiturater genom pentotal, som används för att inducera anestesi och med namnet fenobarbital som ett antikonvulsivt läkemedel.

Båda läkemedlen har emellertid kvar i en viss användning på grund av det höga beroende som produceras av dess konsumtion och på det begränsade utbudet av positiva effekter som presenteras av barbiturater.

Barbiturismmekanism

Barbiturater är fett -lösliga ämnen som lätt löses upp i organismens kropp. Genom sin administration i kroppen når ämnet blodomloppet.

Som ett psykoaktivt ämne reser barbiturater genom blodet till encefaliska regioner. De överför enkelt den hematoencefala barriären och införs i specifika hjärnregioner.

På hjärnivå kännetecknas barbiturater av att presentera flera åtgärder på sin målcell, det vill säga om neuroner.

Kan tjäna dig: 100 vackra söndagsfraser

Åtgärd på GABA

Först sticker barbiturater för att gå med i Gamma-aminobutic (GABA) -receptorn, hjärnans huvudinhiberande neurotransmitter. När de fäster sig till dessa receptorer producerar barbiturater en kalciumpost som hyper-polariserar neuronet och blockerar nervimpulsen.

I detta avseende fungerar barbiturater som ospecifika depressiva medel i centrala nervsystemet, vilket ger effekter på både pre-synaptisk och post-synptisk nivå.

För närvarande är den specifika platsen för barbiturater på GABA -mottagaren inte känd. Det är emellertid känt att det skiljer sig från bensodiazepiner.

Fluamecenil, ett konkurrenskraftigt antagonistiskt läkemedel av bensodiazepiner, presenterar inte antagonistisk aktivitet mot barbiturater. Detta faktum visar att båda ämnena har olika fackliga punkter.

Å andra sidan har de radiologiska studierna där GABA och bensodiazepiner markerade med barbiturater administreras tillsammans att de senare ökar unionen till GABA -mottagaren.

Denna sista uppskattning är viktig när man motiverar den betydande ökningen av toxiciteten när konsumtionen av barbiturater kombineras med andra psykoaktiva ämnen.

Åtgärd på glutamat

Barbiturater påverkar också glutamatens funktion; De är kopplade till glutametérgiska receptorer AMPA, NMDA och Kainato -receptorer.

Glutamatens roll på hjärnivån är antagonistisk för GABA. Det vill säga istället för att hämma, lockar till det centrala nervsystemets funktion.

I detta fall fungerar barbiturater som antagonister av AMPA- och Kainato -receptorerna selektivt, så de fungerar också som deprimerande ämnen genom att minska glutamatens excitabilitet.

Strukturformel för L-glutamat. Källa: Jü [Public Domain]

Natriumspänningsberoende kanaler bidrar till neuron depolarisering för att generera elektriska impulser. I själva verket visar vissa studier att aktiviteten hos barbiturater är relaterad till dessa kanaler och producerar sammandragningar långt över de som betraktas som terapeutiska.

Slutligen bör det noteras att barbiturater påverkar kaliumspänningsberoende kanaler, vilket påverkar neuron-ompolarisering. I detta avseende har det observerats att vissa barbiturater hämmar kanaler i mycket höga koncentrationer, ett faktum som orsakar en spänning av neuronet.

Denna faktor om barbiturataktivitet kan förklara den mycket krampaktiga effekten som genereras av några av dessa läkemedel, till exempel metexital.

Effekter

Barbiturater kännetecknas av att presentera olika farmakologiska åtgärder. På grund av dess olika verkningsmekanismer utför dessa ämnen inte en enda aktivitet på hjärnivån.

Antiepileptika

Å ena sidan är barbiturater antiepileptiska läkemedel tack vare deras antikonvulsiva handlingar, som inte verkar vara en återspegling av den ospecifika depressionen de genererar i centrala nervsystemet.

Lugnande eller ängslande

Å andra sidan, trots att barbiturater saknar smärtstillande aktivitet, är de ämnen som kan användas som lugnande medel eller ångest. Även för behandling av ångest har de ersatts av bensodiazepiner eftersom dessa är säkrare och effektivare.

I detta avseende är barbiturater mediciner som för närvarande indikeras för behandling av akuta anfall på grund av epilepsi, kolera, eklampsi, meningit, stelkramp och toxiska reaktioner på lokalbedövning och stryknin.

Kan tjäna dig: 59 vackra och korta decemberfraser

Emellertid sträcker sig den terapeutiska tillräckligheten av barbiturater för behandling av akuta anfallsmålningar inte till alla läkemedel av denna typ, och är fenobarbital som den enda rekommenderade barbituratera.

Andra

Å andra sidan bör det noteras att barbiturater används idag för att behandla slag och som en antikonvulsiv farmak hos nyfödda, eftersom effektiva mediciner finns i sådana fall.

I själva verket, i motsats till vad som händer med behandlingen av ångestförändringar, där bensodiazepiner har lämnat barbiturater i missbruk, resulterar fenobarbitalen i läkemedlet för första val mellan neonatologer för antikonvulsande ändamål, förflyttning till bakgrunden bensodiazepinerna.

Barbiturisk toxicitet

Skadans utvärderingsprodukt av narkotikamissbruk. Källa: Nutt, David, Leslie A King, William Soulsbury, Colin Blakemor

Barbiturater är läkemedel som kan vara giftiga genom olika mekanismer. De viktigaste är:

Hanterad dos

Den huvudsakliga toxiska faktorn för barbiturater faller till mängden konsumtion.

Till exempel, i butbarbital, producerar en plasmados på 2-3 g/ml sedation, en av 25 inducerar sömn och en koncentration större än 30 g/ml kan producera koma.

Men överdrivna doser av någon typ av barbiturat producerar koma och död om konsumenten.

Farmakokinetik

Barbiturater är mycket liposoluble läkemedel, ett faktum som kan orsaka ackumulering av ämnet i fettvävnaden. Detta kan vara en källa till toxicitet när dessa reserver mobiliseras.

Handlingsmekanism

Från en toxikologisk synvinkel genererar barbiturater neurotoxicitet på grund av en ökning av kalciuminträde i neuronet.

Barbiturater kan verka i mitokondrierna i neuroner, vilket orsakar en hämning som skulle leda till en minskning av ATP -syntesen.

Samspel

Slutligen är barbiturater enzymatiska inducerare, så det är läkemedel som ökar medicineringsmetabolismen såsom vissa hormonella, anti -rhytmiska, antibiotika, antikoagulanter, kumar, kumar, antidepressiva, antipsykotika, immunsuppressiva medel, korticosteroider och estrogen.

Barbiturisk vs bensodiazepiner

Panorama om barbiturater som farmakoterapiverktyg har förändrats radikalt på grund av utseendet på bensodiazepiner.

Faktum är att innan bensodiazepiner uppstod såsom ångestläkare utgjorde barbiturater de viktigaste läkemedlen för att behandla ångest och sömnförändringar.

Biverkningarna, beroendet och faran som innebär konsumtion av barbiturater motiverade emellertid forskningen av nya farmakologiska alternativ för att behandla denna typ av villkor.

I detta avseende är bensodiazepiner idag mycket säkrare, effektivare och adekvata läkemedel för att behandla ångeststörningar. På samma sätt används bensodiazepiner för närvarande oftare för behandling av sömnförändringar.

De viktigaste skillnaderna mellan båda läkemedlen är följande:

Handlingsmekanism

Handlingsmekanismen för barbiturater kännetecknas av kopplingen till GABA -receptorer, vilket ökar intrången av intracellulärt klor, såväl som verkan på glutamat, vilket minskar dess aktivitet.

Detta faktum inducerar sedation, eufori och andra humörförändringar. Dessutom genereras den ospecifika deprimerande handlingen.

Kan tjäna dig: palmitinsyra

Verkningsmekanismen för bensodiazepiner kännetecknas istället av den specifika föreningen till GABA-mottagarna, vilket genererar en kontrollerad inmatning av klor i neuronet och hyperpolarisering eller neuronal hämning.

Konsumtionen av bensodiazepiner till terapeutiska doser hämmar också neuroner genom okända mekanismer som inte är kopplade till GABA: s handling. Huvudeffekterna av dessa ämnen är lugnande och avslappning av skelettmuskeln.

På samma sätt orsakar bensodiazepin överdos en lägre hämmande effekt på centrala nervsystemet, vilket resulterar i säkrare läkemedel.

Indikationer

För närvarande anges barbiturater endast för behandling av vissa typer av epileptiska anfall och som antikonvulsande läkemedel hos nyfödda.

Benzodiazepiner å andra sidan är läkemedel som anges för behandling av ångest och agitation, psykosomatiska sjukdomar och delirium tremens. På samma sätt används de som muskelavslappnande medel och antikonvulsiva och lugnande läkemedel.

Bieffekter

Biverkningarna orsakade av konsumtionen av barbiturater är vanligtvis bred och allvarlig. Dessa mediciner ger vanligtvis yrsel, förlust av medvetande, dysartri, ataxi, paradoxisk stimulering på grund av beteendemässig desinhibition och nervsystemdepression, andningsfunktion och hjärt -kärlsystem.

Å andra sidan är biverkningarna av bensodiazepiner mer begränsade och lätta. Dessa läkemedel kan orsaka yrsel, förlust av medvetande, ataxi, beteendemässig disinhibition och dermatit.

Tolerans och beroende

Konsumtionen av barbiturater orsakar med lätthets tolerans och beroende. Detta innebär att organismen alltmer krävs för att uppleva de önskade effekterna och därefter kräver konsumtionen av ämnet att fungera korrekt (beroende).

Barbituratberoende -bilden liknar kronisk alkoholism. När en person som är beroende av barbiturater undertrycker konsumtion, upplever han vanligtvis ett tillbakadragande syndrom som kännetecknas av anfall, hypertermi och villfarelser.

Benzodiazepiner genererar istället bara beroende om de konsumeras kroniskt och vid höga doser. Liksom med barbiturater kan undertryckande av bensodiazepinerförbrukning ge en bild av avhållsamhet som liknar kronisk alkoholism.

Farmakologiska interaktioner

Barbiturater interagerar med mer än 40 läkemedel på grund av den enzymatiska förändringen de producerar i levern. Istället upplever bensodiazepiner bara en sammanfattande effekt med alkohol.

Referenser

1. Asano T, Ogasawara n. Kloridberoende stimulering av GABA och bensodiazepinmottagare bindande av barbiturater. Brain Res 1981; 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu.; Hamilton, Andrew D. (1988). "Molekylär insamling av biologiska intressanta underlag: Syntes av en konstgjord mottagare för barbiturat som använder sex vätebindningar".Journal of the American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, m.J. (Februari 1965)."Den hyperalgesiska verkan hos barbiturater hos möss". British Journal of Pharmacology and Chemoterapy. 24 (1): 170-177.
4. Neuroscience for Kids - Barbiturates ".Archnedd från originalet den 16 juni 2008. Hämtad 2008-06-02.
5. Se D. G. Nicholls w. H. Soine S. Duan ET. till C. M. Anderson, b. TILL. Norquist. Barbiturater inducerar mithochondrial depolarisering och förstärker excitotoxisk neuronal död. Journal of Neuroscience, november 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg v.Yo., Sådana n., Goldberg eller. och Luini a. (1984) Barbiturater, alkoholer och CNS -excitatoriska neurotransion: specifika effekter på kainaten och kisqualate recepotrs. Hjärnres., 291, 285-292.