SH2 -domän

Vad är SH2 -domänen?

han SH2 -domän (SRC -homologi 2) Det är en mycket bevarad proteindomän i evolution och närvarande i mer än 100 olika proteiner, det mest framstående SRC -onkoproteinet, involverat i signaltransduktionsprocessen i cellen i cellen.

Domänfunktionen är unionen till sekvenser av fosforylerade tyrosiner i vita proteiner; Denna union utlöser en serie signaler som reglerar uttrycket av gener. Denna domän har också hittats i enzymet tyrosinfosfatas.

Generellt finns SH2 -domäner tillsammans med andra domäner som har associerats med signaltransduktionsvägar. En av de vanligaste interaktionerna är anslutningen till SH2- och SH3 -domänen, som verkar vara involverad i att reglera interaktion med prolinrika sekvenser.

Proteiner kan innehålla en enda SH2 eller mer domän, som är fallet med GAP-proteinet och p85-subenheten av fosfoosyxetol 3-tugga.

SH2 -domänen har studerats allmänt av läkemedelsindustrin för att generera läkemedel för att bekämpa sjukdomar som cancer, allergier, autoimmuna sjukdomar, astma, AIDS, osteoporos, bland andra.

SH2 -domänegenskaper

SH2 -domänen består av cirka 100 aminosyror anslutna till katalytiska domäner. Det mest uppenbara exemplet är kinas -tyrosinenzymerna, som är ansvariga för att katalysera överföringen av en fosfatgrupp från ATP till aminosyravfall och tyrosiner.

Dessutom har SH2 -domäner rapporterats inom icke -katalytiska domäner som CRK, GRB2/SEM5 och NCK.

SH2 -domäner finns i de övre eukaryoterna och det har föreslagits att de också visas i jäst. När det gäller bakterier, i Escherichia coli En modul som påminner SH2 -domänerna har rapporterats.

Kan tjäna dig: Haktoen Agar: Foundation, förberedelser och användningar

SRC -proteinet är det första nakna kinas -tyrosinen, som när de muteras förmodligen är involverade i regleringen av kinasaktivitet och också för att uppmuntra interaktioner mellan dessa proteiner med andra komponenter inuti cellen.

Efter upptäckten av domäner i SCR -proteinet identifierades SH2 -domänen i ett betydande antal mycket varierande proteiner, som inkluderar kinas -tyrosinproteiner och transkriptionsfaktorer.

Strukturera

SH2 -domänstruktur har avslöjats genom användning av tekniker såsom X -RAY -diffraktion, kristallografi och NMR (kärnmagnetisk resonans), vilket hittar vanliga mönster i den sekundära strukturen för SH2 -domänerna som studerats SH2.

SH2 -domänen har fem mycket bevarade skäl. En generisk domän består av ß Leaf Center med små angränsande delar av antipaallala ß -blad, flankerad två a -propeller.

Aminosyrarester på ena sidan av arket och i aA -terminalregionen är involverade i samordningen av Peptides Union. Resten av egenskaperna hos proteiner är emellertid ganska variabel mellan de studerade domänerna.

I den terminala koldelen finns en isoleucinrest i tredje position och bildar en hydrofob ficka på SH2 -domänytan.

En viktig egenskap är förekomsten av två regioner, var och en med en viss funktion. Området som ligger mellan den första a och ß -arket är fosfotyrosinigenkänningsplatsen.

På samma sätt bildar regionen mellan ß -arket och a -propellen för det terminala kolet en region som är ansvarig för att interagera med avfallet från det terminala kolet av fosfothyrosin.

Det kan tjäna dig: Biologiska tillämpningar inom jordbruket

Funktioner

SH2 -domänfunktionen är erkännandet av fosforyleringstillståndet i avfallet med tyrosinaminosyran. Detta fenomen är avgörande för signaltransduktion, när en molekyl som ligger utanför cellen känns igen av en membranreceptor och bearbetas inuti det inre.

Signaltransduktion är en mycket viktig händelse i reglering, där cellen svarar på förändringar i sin extracellulära miljö. Denna process inträffar tack vare transduktionen av externa signaler som finns i vissa molekylära budbärare genom dess membran.

Tyrosinfosforylering leder till sekventiell aktivering av protein-proteininteraktioner, vilket resulterar i förändringen i genuttryck eller förändring av cellulärt svar.

Proteiner som innehåller SH2 -domäner är involverade i reglerande vägar relaterade till oumbärliga cellulära processer, såsom bakre reglo för cytoskeletten, homeostas, immunsvar och utveckling.

Evolution

Närvaron av SH2 -domänen har rapporterats i den encelliga primitiva kroppen Monosiga brevicollis. Man tror att denna domän utvecklats som en oändlig signalenhet med utseendet på tyrosinfosforylering.

Det spekuleras att domänens förfädernas disposition tjänade till att rikta kinaserna mot sina underlag. Således, med ökningen av komplexiteten i organismer, förvärvade SH2 -domäner nya funktioner under utvecklingen, såsom toostalregleringen av den katalytiska domänen för kinaserna.

Kliniska implikationer

Lymfoproliferativ kopplad till x

Vissa muterade SH2 -domäner har identifierats som sjukdomsorsaker. SH2 -mutationer i SAP -orsak.

Kan tjäna dig: Lamarck -teorin om evolution: ursprung, postulat, exempel

Proliferationen genereras eftersom mutationen av SH2 -domänerna orsakar signalvägar mellan B- och T -cellerna, vilket leder till virala infektioner och den okontrollerade tillväxten av B -celler. Denna sjukdom har en hög dödlighet.

Agammaglobulinemia kopplad till X -kromosom

På liknande sätt är puntalmutationer i SH2 -domänen i Bruton's kinasprotein orsaken till ett tillstånd som kallas agammaglobulinemia.

Detta tillstånd är kopplat till X -kromosomen, det kännetecknas av bristen på B -celler och en kraftfull minskning av immunglobulinkoncentrationer.

Noonan Syndrome

Slutligen är mutationer i Nion N -terminalen i SH2 -domänen i Pharosine Pharosine 2 -proteinet orsaken till Noonan -syndrom.

Denna patologi kännetecknas huvudsakligen av hjärtsjukdomar, låg statur på grund av minskningen av tillväxthastighet och ansikts- och skelettavvikelser. Dessutom kan tillståndet presentera mental och psykomotorisk försening i en fjärdedel av de studerade fallen.