Fagolisosomegenskaper, träning och funktioner

han Fagolisosom Det är ett cellulärt fack som är resultatet av sammansmältningen av en fagosom med en lysosom, i frånvaro av autofagi; Även om fag.

Fagosom är ett fack omgiven av ett enda membran, som bildas till följd av fagocytos. Den nybildade fagosomen upplever en process som kallas mognad, vilket innebär dess sammansmältning för lysosomer. Detta fenomen producerar en mogen fagolisosom, vars inre är sur och mycket hydrolytisk.

Källa: Grahamcolm på engelska Wikipedia [CC BY-SA 3.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenser/BY-SA/3.0)]

Fagocytos specialiserade celler, såsom makrofager och neutrofiler, förstör patogener som är inlagda på cellen och utsöndrar pro-inflammatoriska cytokiner. Dessa exempel visar vikten av phagolisosomas.

[TOC]

Egenskaper

Fagolisosom kännetecknas av följande:

- De har ett syrat pH (runt pH 5). I likhet med lysosomer och endosomer regleras pH genom ATPASA-V-protonernas pumpkomplex. Syra -pH skapar en omöjlig miljö för patogener, gynnar superoxidspridning och är det optimala pH för hydrolytiska enzymer.

PH inom phagolisosomas har bestämts med olika metoder. En av dem består av att använda färger som akridinorange, vars fluorescens beror på pH.

- Hög hydrolytisk aktivitet av enzymer som bryter ned proteiner (katoperiner), lipider och sockerarter (beta-galaktosidas). Till exempel, i makrofager, hjälper smidighet att försämra det peptideoglykanska skelettet av bakterier.

En metod för detektion av enzymaktivitet består av markeringspartiklar, som kommer att fagocyas, med ett substrat som ändrar dess fluorescerande egenskaper efter katalys. Denna metod används för att mäta syrefri radikaler (ROS).

- Explosion av superoxidaktivitet. NADPH -oxidas deltar i bildningen av superoxidradikaler (eller₂^{• -}), som förvandlas till väteperoxid (h₂ANTINGEN₂) För superoxiddysmutas.

Kan tjäna dig: gränssnitt

Dessutom kombineras superoxid med kväveoxid och peroxynitritform, som har antimikrobiell aktivitet.

Biogenes

Däggdjursceller har ett stort antal celler av celler som utför fagocytos. Denna process börjar med interaktionen mellan liganden och mottagarens yta. Belysning kan vara en bakterie eller en cell i apoptos. Receptorn fäst vid liganden är internaliserad i form av en gallblåsan, kallad fagosom.

Internalisering behöver aktivering av kinaser och förändring av fosfolipidmetabolism, bland andra händelser. Fongosomen försämrar emellertid inte liganden. Tillhandahållandet av litisk aktivitet till fagosom beror på dess interaktion med lysosomer.

Experimentella bevis tyder på att nyligen formade fagosomer, kallad tidig fag. Fagosomer uttrycker signaler som utlöser och leder deras fusion till endocytiska vägelement.

Bevis på detta är att tidig fag.

Fusionen av tidig fag. I det här fallet har phagolisomer lampa och catepsina D -proteiner.

Regleringen av fagens mognad.

Funktioner

Fagocyter eller celler som gör fagocytos klassificeras som låga fagocyter (icke-professionella), medium (para-professional) och hög (proffs) fagocytisk kompetens. Neutrofiler och makrofager är professionella fagocyter i immunsystemet.

Dessa fagocyter ansvarar för att fånga och förstöra apoptotiska celler från värden, förorenande partiklar och organismer med patogen potential.

Kan tjäna dig: celllys

Neutrofiler och makrofager dödar fagocyta mikrober. Mikrobernas död utförs av en sekvens av steg, som är följande:

- Aktivering av proteolytiska enzymer, såsom elastas. Detta sista enzym är en serinproteas, involverad i döden av många typer av bakterier. Ett annat protein involverat är Catpesine G.

- Aktivering av oxidasfagocytsystemet, som är ett multi -ram -enzym som finns i fagolisosommembranet. Oxidasfagocyten induceras och aktiveras av stimuli, såsom IFN-Gamma- och TLR-signaler. Detta enzym reducerar NADPH som ett elektrondonatorsubstrat.

- Makrofager producerar kväveoxid med hjälp av medel. Denna enzym katalyserar argininomvandling till citrulin och kväveoxid, som reagerar med superoxid till formitrexinitril, ett kraftfullt gift som dödar mikrober.

Sjukdomar

Det finns ett växande intresse för att studera genetiska sjukdomar relaterade till defekter vid fagocytos. Utöver detta intresse har oro för resistensen mot antibiotika hos bakterier dykt upp, som har sätt att undvika död inom fagocyter.

Därför tillåter studien av immunsystemet och dess interaktion med patogena mikrober att utveckla nya antimikrobiella strategier.

Kronisk granulomatös sjukdom

Kronisk granulomatös sjukdom (EGC) beror på immunbrist som gör att patienter ofta lider av infektioner, orsakade av bakterier och svampar. De vanligaste mikroberna är Staphylococcus aureus, och genrearter Aspergillus, Kleb och Salmonella.

Symtom

Patienter med EGC har ett inflammatoriskt tillstånd, som kännetecknas av närvaron av granulom, kolit, icke-infektiös artrit, osteomyelit och perio-recal tillgång, bland andra symtom.

Kan tjäna dig: protoplasma

Inflammation produceras av brist i självkonfession mot mikrober. Följaktligen släpps IL-1beta och regleringen av T-celler är dålig.

EGC förekommer som ett resultat av enzymbrist NADPH -oxidas i leukocyter. NADPH -oxidas har fem komponenter (gp91, p22, p47, p67 och p40). Den vanligaste mutationen finns i CyBB -genen, som kodar GP91.

En mindre frekvent mutation sker i NCF1 -genen, som kodar p47, och den sällsynta mutationen sker i NCF2 -genen, som kodar p67.

Behandling

Sjukdomen behandlas vanligtvis med antibiotika och svampdödande medel. Behandling mot gramnegativa bakterier inkluderar en kombination av ceftacidime och carbapenen. Medan svampar behandlas med triazoler via muntlig, såsom itrakonazol och postaconazol.

Under de fria infektionsperioderna rekommenderas användningen av trimetropin-sulfametoxazol tillsammans med en svampdöd, såsom itraconazol.

Referenser

1. Abbas, a.K., Lichtman, a.H. Och pillai, s. 2007. Immunologi cellulär och molekylär. Saunders Elsevier, USA.
2. Kinchen, j.K. & Ravichandran, K.S. 2008. Fagosommognad: gå igenom syrestestet. Natural Review Molecular Cell Biology, 9: 781-795.
3. Klionsky, D.J., Eskelinen, e.L., Deretic, v. 2014. Motorvägar, fagosomer, autolysosomer, fagolysosomer, authagolesosomer ... vänta, jag är begränsad. Autofagi, 10: 549-551.
4. Roos, D. 2016. Kronisk granulomatös sjukdom. British Medical Bulletin, 118: 53-66.
5. Russell, D., Glennie, s., Mwandumba, h., Heyderman, r. 2009. Makrofagen marscherar på sin fagosom: dynamiska analyser av fagosomfunktion. Natural Review Immunology, 9: 594-600.

6. Vieira, o.V., Flaska, r.J. Grinstein, s. 2002. Fagosommognad: åldrande graciöst. Biochemery Journal, 366: 689-704.