Hepar kommer att sulfatfunktioner, syntes, relation med sjukdomar

han Hepar kommer att sulfat Det är en proteoglykan i den extracellulära matrisen. Dessutom finns det på cellytan hos olika celler, inklusive hudfibroblaster och aorta -väggen. Heparán sulfat kan hittas fritt eller skapa en mängd proteoglykaner av heparán sulfat (HSPG).

Bland de HSPG som är kända är de som ingår i cellmembranen (Sindecanos), som är förankrade i cellmembranet (glipikaner) och de som utgör den extracellulära matrisen (Perlecán, Agrina och kollagen XVIII) och.

Kemisk struktur av heparán sulfat: Källa: Roland Mattern [Public Domain]

Heparán sulfat, som heparin, är en del av glykosaminoglykanfamiljen. Faktum är att de är väldigt lika, men de små skillnaderna gör dem till olika funktioner.

Den består av rikliga D-glukuronsyrenheter med underenheter av N-acetylglukosamin upprepade gånger och växelvis växelvis. Den innehåller också D-glukosaminrester som kan vara sulfaterade eller acetylerade.

Heparán-sulfat kan gå med i vissa proteiner mycket specifika, dessa kallas HSBP för dess akronym på engelska (heparansulfatbindande proteiner).

HSBP är en heterogen uppsättning protein, var och en relaterad till olika fysiologiska processer såsom: immunsystemet, strukturella proteiner i den extracellulära matrisen, cellkoppling, morfogenes, lipidmetabolism eller cellreparation, bland andra.

I detta avseende kompletterar några av de strukturer som är bindande till sulfat, cytokiner, kemioquiner, koagulationsfaktorer, tillväxtfaktorer, proteiner, kollagenfibrer, vitrnetin, fibronektin, transmembranreceptorer (TLR4) eller protein av cellulära adhesion, bland annat.

[TOC]

Funktioner

Heparán -sulfat i den extracellulära matrisen kan interagera med olika molekyler, såsom proteiner i själva matrisen och tillväxtfaktorer.

Det sägs att heparán -sulfat kan verka i 1) fri form 2) eller kopplas till HSBP i den extracellulära matrisen eller på ytan av cellmembran, beroende på omständigheter och behov.

När det fungerar fragmenteras det genom att anta en löslig form. Heparán -sulfat är användbart vid processer för inflammation eller vävnadsskador, så att det bidrar till vävnadsreparation under fysiologiska förhållanden.

På nivån av dendritiska celler kan den gå med och aktivera TLR4 -receptorerna. Detta utlöser att den dendritiska cellen mognar och utövar sina funktioner som en antigenpresentant.

Kan tjäna dig: erytropoiesis: stadier och dess egenskaper, reglering, stimulantia

Hjärtfibroblaster å andra sidan har också dessa receptorer och på denna nivå främjar deras aktivering ökningen av interleuquina -1ß (IL1- ß) och uttrycket av ICAM-1 och VCAM-1-receptorer. Detta bevisar aktivt i hjärtstygreparation.

Å andra sidan skyddar Heparán -sulfat integriteten hos vaskulärt endotel. Bland de mest framstående åtgärderna på denna nivå är: reglerar antalet lipider i endotelet, lagrar tillväxtfaktorer och deltar i föreningen av enzymets superoxiddysmutas på endotelet (antioxidantverkan).

Alla dessa funktioner förhindrar extravasation av proteiner från extravaskulärt utrymme.

Syntes

Heparán sulfat syntetiseras av de flesta celler, särskilt för fibroblaster.

Det antas emellertid att endotelcellerna i den vaskulära väggen spelar en grundläggande roll i regleringen av koagulering och trombotiska processer.

Det har sett att många av deras handlingar har att göra med hämning av blodplättaggregering och aktivering och upplösning av koagelaktiveringen.

Därför tros det att dessa celler syntetiserar minst 5 typer av heparán -sulfat och några av dem binder till vissa koagulationsfaktorer. Bland de enzymer som är involverade i syntesen av heparán -sulfat är, glykosyltransferaser, sulfotransferaser och epimeras.

Hepar kommer att sulfat och cancer

Både heparán sulfat och heparán sulfatproteoglykaner (HSPG) är involverade i olika mekanismer som gynnar vissa onkogena patologier.

Dessutom har man sett att det finns ett överuttryck av HSPG i bröst, bukspottkörtel eller koloncancerceller, bland andra.

Bland de involverade faktorerna är störningar i biosyntesen av heparán -sulfat och HSGP, strukturella förändringar av båda molekylerna, intervention i regleringen av apoptos, stimulering av undvikelsen av immunsystemet, ökade syntesen av heparanor,.

Biosyntesstörningar och strukturella förändringar

Det antas att en störning i biosyntesen av heparán -sulfat eller de strukturella förändringarna av HSPG kan påverka utseendet och framstegen för vissa typer av neoplasmer och solida tumörer.

Kan tjäna dig: cytoskelett

En av de onkogena induktionsmekanismerna är överskattningen av fibroblasttillväxtfaktorn med den modifierade HSPG -faktorn; Således ökar den mitotiska kapaciteten och syntesen av DNA från cancerceller (tumörangiogenes).

Likaså verkar det på stimulering av tillväxtfaktorreceptorer härrörande från blodplättar, med liknande konsekvens.

Apoptosreglering

Det har också upptäckts att Heparán -sulfat och HSPG spelar en grundläggande roll i regleringen av cellapoptos, liksom cell senescens (åldrande).

Undvikande av immunsystem

En annan mekanism involverad är förmågan att undertrycka det cellulära svaret, vilket gynnar progressionen av tumören på grund av immunsystemets undvikande.

Dessutom kan heparán sulfatproteoglykaner tjäna som biomarkörer för cancer närvaro och i sin tur kan användas som vit för immunterapi med specifika antikroppar eller andra läkemedel.

De påverkar också medfödd immunitet, eftersom det är känt att NK -celler är aktiverade mot cancerceller när de binder till HSGP, genom erkännande av ligand av den naturliga cytotoxicitetsreceptorn (NCR).

Cancerceller främjar emellertid en ökning av heparanasenzymer, vilket genererar minskningen av interaktionen av NK-mordiska cellreceptorer med HSGP (NCR-HSPG).

Ökad celldifferentiering

Slutligen är modifierade sulfat- och HSPG -HSPG -strukturer relaterade till tillståndet för celldifferentiering. Det är känt att celler som överuttrycker modifierade sulfatmolekyler minskar förmågan att differentiera och öka förmågan att sprida sig.

Förnedring av heparán sulfat

Ökningen i syntesen av vissa enzymer, såsom heparanaser, metalloproteinaser, liksom verkan av reaktiva syrearter och leukocyter, verkar genom att förnedra både av heparán -sulfat och HSPG.

Ökningen av heparanaser förstör endotelets integritet och ökar sannolikheten för att cancerformad metastas inträffar.

Virusmottagare

Det tros att heparán sulfat peptidoglycan kan vara involverad i fixering av HPV -viruset på cellytan. Det finns dock fortfarande många kontroverser i detta avseende.

När det gäller herpesvirus är panorama mycket tydligare. Herpesvirus har ytproteiner som kallas VP7 och VP8 som binder till heparán -sulfatrester på cellytan. Därefter inträffar sammanslagningen.

Det kan tjäna dig: binär tvåpartition eller klyvning

Å andra sidan, vid dengue -infektion, gynnas föreningen av viruset till cellen av de negativa belastningarna som Sulfate Heparán har, som lockar viruset.

Detta används som ett korrigerande, vilket underlättar virusets tillvägagångssätt till cellytan och sedan förenar en mottagare som tillåter virusingången till cellen (endocytos).

En liknande mekanism inträffar i fallet med andningssynkitialvirus, eftersom ytan G -proteinet i viruset går med i Sulfate Hepar Will och sedan gå med i kemiocinreceptorn (CX3CR1). Så här lyckas viruset komma in i värdcellen.

Hepar kommer att sulfat och hans förhållande till Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom

I studien av dessa sjukdomar har forskare funnit att det finns en intracellulär nedbrytning eller förändring av tau -proteinfibrillerna, när de binder till peptidoglykanerna i heparán -sulfat.

Mekanismen verkar likna den nedbrytning som produceras av prioner. Detta orsakar neurodegenerativa störningar som kallas tauopatías och sinucleopatier, såsom Alzheimers, Pickinsons sjukdom eller Huntingtons sjukdom, bland andra.

Referenser

1. ”De kommer att sulfat." Wikipedia, fri encyklopedi. 8 april 2019, 14:35 UTC. 5 aug 2019, 03:27 Wikipedia.org.
2. Nagarajan A, Malvi P, Wajapeyee N. Heparansulfat och heparansulfatproteoglykaner vid cancerinitiering och progression. Front Endocrinol (Lausanne). 2018; 9: 483. Tillgänglig från: NCBI.Nlm
3. Kovensky, J. Hepar Will Sulfates: Strukturstudier och kemiska modifieringar. 1992. Avhandling presenterad för att få graden av doktor i kemiska vetenskaper vid University of Buenos Aires. Finns på: Library Adigital.
4. Garcia f. Grundläggande immunobiologi. 1997. Första upplagan. National Autonomous University of Mexico. Finns på: böcker.Google.co.gå
5. "Tauopopati." Wikipedia, fri encyklopedi. 7 nov 2018, 09:37 UTC. 9 aug 2019, 14:45 är.Wikipedia.org.
6. Velandia M, Castellanos J. Dengue -virus: struktur och viral cykel. Infektera. 2011; 15 (1): 33-43. Finns på: Scielo.org
7. Garcia A, kastat R, Ambrosio J. Är patogenesen för det mänskliga andningsviruset en riskfaktor för utveckling av barnastma? Magazine of the Unams fakultet. 2018; 61 (3): 17-30. Finns på: Medigrafisk.com