Myeloperoxidasegenskaper, struktur, funktioner

De myeloperoxidas Det är ett hemoprotein med oxidorterad enzymatisk aktivitet som fungerar i olika immunsystemceller i striden av invaderande mikroorganismer och i andra cellulära processer.

Detta lysosomala peroxidas finns i granulocyter och monocyter av däggdjur och övningar i mikrobicidsystemet beroende på väteperoxid av neutrofiler, som är en del av komponenterna i det medfödda immunsvaret.

Representation av strukturen för myeloperoxidasenzymet (källa: Jawahar Swaminathan och MSD -personal vid European Bioinformatics Institute [Public Domain] via Wikimedia Commons)

Det beskrevs först av Agner, som myntade den första terminen för "verdoperoxidas", eftersom det är ett enzym med en karakteristisk grön färg.

En tid senare ändrades hans namn till myeloperoxidas, eftersom det är ett karakteristiskt enzym av cellerna som tillhör myeloida linjer från benmärgen och närvarande i olika bindväv i kroppen hos vissa djur.

Förutom dess funktioner i immunsystemet för strid av invaderande mikroorganismer orsakar de reaktioner som katalyseras av myeloperoxidas vävnadsskada under olika inflammatoriska reaktioner.

Dess aktivitet har också varit relaterad till utvecklingen av vissa hjärt -kärlsjukdomar och under initieringsfaserna, förökning och komplikation av aterosklerotiska processer, som utnyttjas för diagnos och terapeutisk ingripande av dessa patologier.

[TOC]

Egenskaper

Den katalytiska funktionen av myeloperoxidas är baserad på oxidationen av två elektroner i klonen, för att uppnå bildning av hocl eller hypoklorsyra som, när de intas av levande organismer, är giftigt och kan till och med vara dödlig.

Detta enzym är särskilt rikligt i primära azurofila granuler i cytoplasma av polymorfonukleära leukocyter, där det representerar mer än 3% av vikten av dessa celler. Det finns också i humana monocyter, men inte i vävnadsmakrofager.

Det kan tjäna dig: Woese Classification (3 Domain System)

Myeloperoxidas kodas av en 2 -gen.200 baspar (2.2 kb), som är ansvarig för syntesen av en prekursorpeptid av 745 aminoaceous avfall.

Hos människor är denna gen belägen på kromosom 17, i 12-23-regionen i den långa armen och innehåller 12 exoner och 11 introner.

Syntesen av detta protein inträffar i det promielocytiska stadiet av differentieringen av myeloida linjerceller och deras post-translationella bearbetning sker mellan endoplasmatisk retikulum, Golgi-komplexet och plasmamembranet.

Införlivandet av hemo-protesgruppen sker oavsett behandling efter translationell bearbetning av det inaktiva prekursorproteinet.

Strukturera

Myeloperoxidas syntetiseras som ett glykosylerat prekursorprotein (med kolhydratdelar) på cirka 90 kDa. Detta delas därefter för att bilda två kedjor: en tung (55-60 kDa) och ett ljus (10-15 kDa).

Det mogna proteinet består av två tunga och två lätta kedjor, som bildar en 120 till 160 kDa tetler, med två identiska protesgrupper i varje tetröst.

Den tunga kedjan har 467 aminosyror och är i den C-terminala änden av proteinet, medan den lätta kedjan består av 108 avfall.

I polymorfonukleära leukocyter har minst tre isoformer av detta enzym beskrivits, känt som I, II och III och i HL-60 tumör promielocytiska celler (prekursorceller) fyra har beskrivits fyra, benämnda AI, IB, II och III och III.

Myeloperoxidaser typ I, II och III av polymorfonukleära har molekylvikter på 120, 115 respektive 110 kDa och deras aminosyrasammansättning varierar inte betydligt. De har en hög andel i aspartat, glutamat, leucin- och prolinavfall, samt aminoazúcar N-acetylglukosamin i Sacararida-delen.

Kan tjäna dig: beta oxidation av fettsyror: steg, reaktioner, produkter, reglering

Protesgruppen för dessa enzymer innehåller järnatomer och innehållet i denna metall varierar beroende på djurarter som studeras. Man tror att denna grupp är kovalent kopplad till de tunga underenheterna i strukturen, vilket är viktigt för enzymatisk aktivitet.

Funktioner

Myeloperoxidas är en del av det som är känt "myeloperoxidas -systemet" och verkar under fagocytos av invaderande mikroorganismer, som åtföljs av olika oxidativa reaktioner, som är en del av fagocytiska vakuoler.

Detta myeloperoxidas -system är involverat i eliminering av bakterier, virus, parasiter och svampar.

Systemkomponenterna är myeloperoxidasenzym, väteperoxid och en oxiderbar faktor såsom en haluro. Väteperoxid produceras under andningen genom mellanhandssuperxider -anjoner.

Denna peroxid kan reagera med myeloperoxidas för att bilda det som kallas Compound I, som kan "attackera" olika haluros. När föreningen jag reagerar med andra elektrondonatormolekyler blir det sammansatt II, men detta kan inte reagera med halurosa.

Haluro som föreningen jag använder kan vara klorider, bromider, jodider och pseudo haluro tiocianato; Det vanligaste för dessa enzymer, enligt experiment In vivo, De är kloriderna som, när de har bearbetats av myeloperoxidas, förvandlas till hypoklorsyra och andra derivat, som är kraftfulla "germicid" -molekyler.

Andra reaktioner som katalyseras av samma enzym producerar fria hydroxylradikaler, "singlet" syreatomer, som inte är något annat än syreatomer i ett upphetsat och ozonstillstånd (O3), alla med bakteriedödande aktiviteter.

Det kan tjäna dig: lia agar (järnlysin): vad är, grund, förberedelse, användning

Vid sjukdomsutveckling

Myeloperoxidasenzymet är involverat i främjande och förökning av åderförkalkning, eftersom det förstärker den oxidativa potentialen för väteperoxid genom att producera kraftfulla oxidanter som kan påverka olika fenolföreningar.

Dessa reaktiva arter är involverade i utseendet på vävnadsskador som inträffar under olika inflammatoriska förhållanden.

Ökningen i systemiska nivåer av detta enzym används som en diagnostisk markör för förekomsten av koronar hjärtsjukdom och andra viktiga hjärtsjukdomar.

Utöver deras förhållande till vissa hjärtsjukdomar, översätter defekter i myeloperoxidas också till immunpatologiska förhållanden, eftersom defekter i deras bakteriedödande aktivitet kan resultera i farliga och akuta systemiska infektioner.

Referenser

1. Kimura, s., & Ikeda-saito, m. (1988). Mänskliga myeloperoxidae och sköldkörtelperoxidas, två enzymer med separata och distinkta fysiologiska funktioner, är evolutionära relaterade medlemmar i samma gengenfamilj. Proteiner: Struktur, funktion och bioinformatik, 3, 113-120.
2. Klebanoff, s. J. (1999). Myeloperoxidae. Fagocyt antimikrobiella system, 111(5), 383-389.
3. Klebanoff, s. J. (2005). Myeloperoxidae: vän ​​och fiende. Journal of Leukocyte Biology, 77, 598-625.
4. Koeffler, s., Ranyard, J., & Pertcheck, m. (1985). Myeloperoxidae: dess struktur och uttryck under myeloid differentiering. Blod, 65(2), 484-491.
5. Nicholls, s. J., Hazen, s. L., Nicholls, s. J., & Hazen, s. L. (2005). Myeloperoxidae och hjärt -kärlsjukdom. Arterioskleros, trombos och vaskulär biologi, 25, 1102-1111.
6. Tobler, a., & Koefter, h. P. (1991). Myeloperoxidae: Lokalisering, struktur och funktion. I Blodcellbiokemi (PP. 255-288). New York: Plenum Press.