Yoduro men egenskaper, struktur, funktioner

De Yoduroperoxidas eller sköldkörtelperoxidas (TPO) är ett hemo-glykoprotein som tillhör familjen av däggdjursperoxidaser (såsom myeloperoxidas, laktoperoxidas och andra) som deltar i syntesen av sköldkörtelhormonet.

Dess huvudfunktion är den av "jodinering" av tyrosinavfall i tyoglobulin, och bildningen av 3-3'-5-triiodotyronin (T3) och tyroxin (T4) genom en "koppling" -reaktion intramolekylär av jodiserade tyrosiner.

Schema för den biosyntetiska vägen för sköldkörtelhormonet, där jodidperoxidaset (i oxidationen av jodiden till jod) (källa: Mikael Hägström [CC0] via Wikimedia Commons)

Triiodyronin och tyroxin är två hormoner som produceras av sköldkörteln som har väsentliga funktioner i utveckling, differentiering och metabolism av däggdjur. Dess verkningsmekanism beror på interaktionen mellan dess kärnreceptorer med specifika gensekvenser av dess vita gener.

Förekomsten av yoduro -peroxidasenzymet bekräftades på 1960 -talet av olika författare och för närvarande har betydande framsteg gjorts när det gäller bestämningen av dess struktur, dess funktioner och egenskaperna hos genen som kodar den i olika organismer.

I mycket av litteraturen relaterad till detta enzym är detta känt som det mikrosomala "autoantigen" och är relaterat till vissa sköldkörtel autoimmuna sjukdomar.

Tack vare dess immunogena egenskaper är detta enzym en vit eller målmolekyl.

[TOC]

Egenskaper

Peroxidasjodiden är kodad av en gen belägen på kromosom 2 av människor, som mäter mer än 150 kpb och består av 17 exoner och 16 introner.

Detta transmembraalprotein, med ett enda segment nedsänkt i membranet, är nära besläktad med myeloperoxidas, med vilket det delar mer än 40% av likheten i aminosyrasekvensen.

Kan tjäna dig: acylglycerider: egenskaper, struktur, typer, funktioner

Syntesen sker i polyribosomer (uppsättning ribosomer som är ansvariga för översättningen av samma protein) och sätts sedan in i det endoplasmiska retikulummembranet, där det går igenom en glykosyleringsprocess.

När en gång syntetiserats och glykosylerat transporteras peroxidasjodid till den apikala polen i dragningen (sköldkörtelceller eller sköldkörtelceller), där den kan exponera dess katalytiska centrum mot follikulära lumen i sköldkörteln eller sköldkörteln.

Uttrycksreglering

Uttrycket av kodande genen för sköldkörteln eller jodidperoxidas styrs av specifika sköldkörteltranskriptionsfaktorer såsom TTF-1, TTF-2 och PAX-8.

De genetiska elementen som gör det möjligt att öka eller förbättra uttrycket av denna gen hos människor har beskrivits i de regioner som flankerar slutet 5 'av samma, vanligtvis bland de första 140 basparen i denna region "Flanqueante".

Det finns också element som förtrycker eller minskar uttrycket av detta protein, men till skillnad från "potentiatorerna" har dessa beskrivits nedströms om gensekvensen.

Mycket av regleringen av det genetiska uttrycket av jodidperoxidas förekommer på ett vävnadsspecifikt sätt, och detta beror på verkan av DNA-unionselement som verkar i Cis, till exempel transkriptionsfaktorer TTF-1 och andra.

Strukturera

Detta protein med enzymatisk aktivitet har cirka 933 aminosyravfall och ett extracellulärt C-terminal ände av 197 aminosyror som kommer från uttrycket av andra genmoduler som kodar för andra glykoproteiner.

Dess molekylvikt är cirka 110 kDa och är en del av det glykosylerade transmembranala proteingruppen av typ 1, eftersom den har ett glykosylerat transmembranalt segment och en hemo -grupp på dess aktiva aktiva plats.

Det kan tjäna dig: körtlar: typer, funktion, inflammation och sjukdomar

Strukturen för detta protein har åtminstone en disulfidbro i den extracellulära regionen som bildar en karakteristisk sluten slinga som exponeras på ytan av tirocyterna.

Funktioner

Den huvudsakliga fysiologiska funktionen hos peroxidasjodiden är relaterad till dess deltagande i syntesen av sköldkörtelhormonet, där det katalyserar "jodationen" av tyrosin av monoyodothyrosin (MIT) och diusyrosin (DIT), utöver kopplingen av jodirosin rester i tyoglobulin.

Vad är syntesen av sköldkörtelhormon?

För att förstå funktionen av sköldkörtelperoxidasenzymet är det nödvändigt att överväga stegen i den hormonella syntesen där den deltar:

 1-tillträde med transport av jodid till sköldkörteln och fortsätter med

 2-generationen av ett oxidationsmedel såsom väteperoxid (H2O2)

 3-posteriort ett mottagande protein syntetiseras, tyoglobulin

 4-yoduro oxideras till ett tillstånd av äldre Valencia och efter

 5-yoduro förenas med tyrosinavfall som finns i Thyoglobulin

 6-in Thyoglobulin, jodothye (en typ av sköldkörtelhormoner) bildas på grund av ryodotiskt avfallskoppling

 7-THYOGLOBULIN lagras och spottas, då

 8-jodirosinas jodirosinas avlägsnas och slutligen,

 9-tyroxin frisätts och triiodothyron mot blod; Dessa hormoner utövar sina effekter genom interaktion med sina specifika receptorer, som är belägna i kärnmembranet och kan interagera med vita DNA -sekvenser, fungera som transkriptionsfaktorer.

Som kan lossas från kunskapen om funktionerna hos de två hormonerna vars syntes deltar (T3 och T4) har peroxidasjodid viktiga konsekvenser på fysiologisk nivå.

Bristen på båda hormonerna under mänsklig utveckling ger defekter i tillväxt och mental retardering, liksom metaboliska obalanser i vuxenlivet.

Kan tjäna dig: holoenzym: egenskaper, funktioner och exempel

Relaterade sjukdomar

Peroxidasjodid är en av de viktigaste autoantigenerna i sköldkörteln hos människor och är relaterad till cytotoxicitet medierad av komplementsystemet. Dess funktion som autoantigen sticker ut hos patienter med autoimmuna sjukdomar i sköldkörteln.

GOTA -sjukdomen beror till exempel på en brist på jodinnehåll under hormonell syntes i sköldkörteln, som har kopplats till en tyroglobulinjodbristprodukt av vissa defekter i vissa defekter i peroxidasperoxidasen.

Vissa karcinom kännetecknas av att ha förändrade funktioner av peroxidasjodid, det vill säga aktivitetsnivåerna för detta enzym är betydligt lägre än hos patienter som inte är cancer.

Studier har emellertid bekräftat att det är en extremt varierande egenskap, som inte bara beror på patienten, utan på typen av cancer och de drabbade regionerna.

Referenser

1. Decroot, l. J., & Niepomniszcze, h. (1977). Biosyntes av sköldkörtelhormon: grundläggande och kliniska aspekter. Framsteg inom endokrinologi och metabolism, 26(6), 665-718.
2. Fragu, p., & Nataf, f. M. (1976). Mänsklig sköldkörtelperoxidasaktivitet vid godartade och malign sköldkörtelstörningar. Det endokrina samhället, Fyra fem(5), 1089-1096.
3. Kimura, s., & Ikeda-saito, m. (1988). Mänskliga myeloperoxidae och sköldkörtelperoxidas, två enzymer med separata och distinkta fysiologiska funktioner, är evolutionära relaterade medlemmar i samma gengenfamilj. Proteiner: Struktur, funktion och bioinformatik, 3, 113-120.
4. Nagasaka, a., Hidaka, h., & Ishizuki, och. (1975). Studier av humant jodidperoxidas: dess aktivitet vid olika sköldkörtelstörningar. Klinikkemisk lag, 62, 1-4.
5. Ruf, J., & Carayon, s. (2006). Strukturella och funktionella aspekter av sköldkörtelperoxidas. Arkiv för biokemi och biofysik, 445, 269-277.
6. Ruf, J., Toubert, m., Czarnocka, b., Durand-gorde, m., Ferrand, m., & Carayon, s. (2015). Förhållandet mellan immunologisk struktur och biokemiska egenskaper hos humant sköldkörtelperoxidas. Endokrinrecensioner, 125(3), 1211-1218.
7. Taurog, a. (1999). Molekylär utveckling av sköldkörtelperoxidas. Biokimie, 81, 557-562.
8. Zhang, J., & Lazar, M. TILL. (2000). Verkningsmekanismen för sköldkörtelhormoner. Annu. Varv. Fysiol., 62(1), 439-466.