Aldosteronfunktioner, syntes, verkningsmekanism

De aldosteron, Även känd som elektrokortin, är det ett steroidhormon (härrörande från perhydrofenantreno cyklopentano) syntetiserad av den glomerulära delen av binjurcortex och som är relaterad till kontrollen av natrium, kalium och vattennivåer i den extracellulära vätskan.

Alla steroidhormoner syntetiseras från kolesterol som kan härledas från tre källor: från kosten (nästan 80%), från acetat eller från reserverna för kolesterolestrar som har vävnaderna som producerar dessa hormoner (vävnader steroidogena).

Kemisk struktur av aldosteronhormonet (källa: Wesalius [allmän domän] via Wikimedia Commons)

Kolesterolet som kommer in med kosten transporteras i blodplasma hos människor genom låg densitet eller LDL -lipoproteiner (engelska Lipoprotein med låg densitet) och introduceras till celler genom specifika endocytosmekanismer.

Albumin och plasmaklobuliner (blodproteiner) fungerar som transportörer för steroidhormoner. Transporten av aldosteron ges av en ospecifik mekanism och cirka 50% av plasmaaldosteron.

Ökningen av ACTH- eller adrenookortofinhormon, angiotensin och plasma kalium, plasmaminskning i natrium och förmaks natriuretiska faktor, är några av de faktorer som stimulerar syntesen och befrielsen av aldosteron.

Detta hormon deltar i induktionen av natriumreabsorption i njuruppsamlingskanalen, vilket ökar ingången genom natriumkanalerna i denna kanal. På samma sätt främjas njurutgången och utsöndringen av kalium och h+.

Normala plasma -aldosteronvärden beror på natriumintag; De varierar mellan 80-250 pmol/L och kan nå upp till 300-900 mmol/L hos patienter med höga natriumdieter.

[TOC]

Funktioner

Aldosteronens huvudfunktion är att reglera Na+ -nivåerna och vattnet i den extracellulära vätskan, samt reglera utsöndring av K+ och H+ av njurarna och modifiera utsöndringen av joner i andra vävnader såsom salivkörtlar, tarmslemhinnor och körtlar och körtlar och modifiera utsöndring av joner i andra vävnader såsom salivkörtlar, tarmslemhinnor och körtlar och körtlar svettas.

Aldosteron främjar njurabsorption av natrium och utsöndring av kalium och väten, som ett resultat, bibehålls natrium och urinens eliminering av kalium och väten ökar. Vatten reabsorberas tillsammans med natrium för en osmotisk effekt.

Representativt schema för aldosteronåterkopplingsmekanismen (källa: OpenX College [CC av 3.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenser/av/3.0)] via Wikimedia Commons)

Eftersom det hanterar elektrolyter kallas detta hormon också mineralokortikoid hormon binjurar. Det är den mest kraftfulla naturliga mineralokortikoiden och transporteras fritt i blodplasma eller associerad med vissa proteiner.

Det kan tjäna dig: Tripticaseína Soy Broth: Vad är, grund, förberedelse, användningar

Det genomsnittliga aldosteronlivet är cirka 15 till 20 minuter och levern är ansvarig för dess snabba eliminering genom att bilda en metabolit från aldosteron som kallas 3-glukuronidtetrahydroxy aldosteron, som sedan elimineras av njuren genom urin.

Syntes

Det kemiska namnet på aldosteronet är 11p, 21-dihydroxi-3,20-dioxo-4-pregne-18-Al. Syntesen utförs i cellerna i glomerulosa eller subkapslora område i binjurarna (mycket viktiga körtlar belägna i njurarnas övre region).

Syntesen av aldosteronet börjar med transport av kolesterol från cellcytosolen till det inre av mitokondrierna.

Det första steget är omvandlingen av kolesterol till en gravidolon.

Transport av kolesterol till den vattenhaltiga cytosolen, där det är lite lösligt, ges med ett sterols bärarprotein känt som "2" eller SPD-2 Sterols bärarprotein eller SPD-2. Detta är proteinet som ansvarar för att transportera kolesterol till mitokondrier.

Ett annat protein som kallas stjärna (omedelbar steroidogen regulator) gör det möjligt att inträde av kolesterol till intermembranutrymmet (genom det yttre membranet i mitokondrierna).

Aldosteronsyntes (källa: Calvero [CC BY-SA 3.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenser/BY-SA/3.0)] via Wikimedia Commons)

Inuti mitokondrierna är de flesta steroidogena enzymer en del av cytokromoxidaskomplexet P450.

Omvandlingen av kolesterol till en krock ges av det delande enzymet i sidokedjan av kolesterol, bättre känd som P450SCC. Enzymerna av denna typ skar sidkedjan av kolesterol i mitokondrierna, samt hydroxilationer i positionerna 20a och 22 och kopplingen mellan kol 20-22.

Enzymerna 3p-HSD (3 p-hydroxiesteroid dehydrogenas) och 55,4isomeras, som inte är en del av P450-komplexet, medierar transformationen av gravanolonet i progesteron genom hydroxylering och isomerisering, respektive respektive.

Denna reaktion inträffar i endoplasmatisk retikulum i de aldosteronproducerande cellerna i binjurbarken.

Enzymet P450C21 är ett 21-hydroxylas som omvandlar progesteron till 11-dexikortikosteron, som därefter hydroxyleras med 11p-hydroxylas och blir kortikosteron.

Enzymet 18-hydroxylas eller aldosteron synthesa transformerar, genom hydroxylering, till kortikosteron i 18-hydroxikitcicosteron som, när man byter alkohol i position 18 för en aldehydgrupp, ger aldosteron.

Det kan tjäna dig: protokooperation

Hur induceras utsöndring?

Både utsöndringen och funktionen av aldosteron beror på flera element, mellan vilka är natriuretic eller FNA och Angiotensin II -faktor. FNA är ett peptidhormon som syntetiserats av förmaksmuskeln och utsöndras av dessa celler som svar på förmakssträckan.

Andra faktorer, även om de är mindre kraftfulla, är också relaterade till utsöndring av aldosteron och dessa är: adrenokortofinhormonet (ACTH), natrium och plasmakalium.

ACTH eller adrenokortofin är ett hormon som produceras av hypofysen. Dess utsöndring stimuleras av det CRH eller kortikotropinfrisättande hormonet, som är ett syntetiserat hormon och frigörs av hypotalamus och som är en del av hypotalamus-hypofys-hypofys-byrån för regleringen av aldosteronutsöndring.

Regleringsmekanismen för denna hypotalamus-hypofysfuktighetsadrenal axel är en negativ återkopplingsmekanism, där de slutliga stimuleringsprodukterna hindrar utsöndring av de olika hormonerna i denna axel.

Ökningen av angiotensin II beror på stimulering av reninsekretion av de granulära cellerna i njurens juxtaglomerulära apparat. Dessa celler utsöndrar Renina stimulerade av flera faktorer som:

- Minskningen av njurperfusionstrycket

- Förändringarna i sammansättningen av den rörformade vätskan som badar den täta makula i njuren eller

- Stimuleringen av de vänliga njurens nerver och andra faktorer

Renin är ett proteolytiskt enzym som bryter angiotensinogen och gör det angiotensin I, som omvandlas till angiotensin II av Angiotensin II -omvandlingen enzym. Angiotensin II stimulerar som diskuterat befrielsen av aldosteron.

Om natriumintaget ökar ökar plasmavolymen och detta i sin tur, med reflekterande, minskar njurens sympatisk ton, vilket också minskar produktionen av renin och angiotensin. Ökningen i plasmavolymen orsakar en ökning av FNA: s utsöndring.

Både minskningen av angiotensin II och ökningen av FNA ger en minskning av utsöndring av aldosteron, vilket i sin tur ökar njurutsöndring av natrium och vatten och reglerar således koncentrationen av denna jon mot förändringar i dess konsumtion.

Handlingsmekanismer

Det huvudsakliga vita aldosteronorganet är njuren, särskilt samlingsröret och den distala tubuli.

I detta område kommer aldosteronet in i cellerna och går med i en intracellulär mottagare. Aldosteron- och mottagarbindande komplexet sprids mot kärnan och hormonella funktionerna börjar.

Kan tjäna dig: kvartära konsumenter

Aldosterons förmåga att öka natriumreabsorptionen beror på flera mekanismer. Detta hormon ökar antalet natriumkanaler på luminalkanten på samlarrörcellerna.

Detta inträffar å ena sidan, eftersom det stimulerar presentationen av dessa kanaler på ytan av de distala konturerade tubulcellerna och insamlingsröret och å andra sidan eftersom det ökar syntesen av samma.

Aldosteron stimulerar indirekt natrium/kaliumpumpen på den basolaterala ytan på uppsamlingsrörcellerna. Denna pump drar natrium in i den interstitiella vätskan, vilket underlättar inmatningen av natrium i den rörformiga cellen genom att hålla den elektrokemiska gradienten förhöjd för denna jon.

På samma sätt är mängden natrium som reabsorberas beroende av lasten. Ju mer natrium vätskan som kommer in i det mer natriumuppsamlingsröret kommer att absorberas, eftersom desto större är den transepitelial elektrokemiska potentialen som skjuter natrium. Detta ökar med aldosteron.

Normala värden

Normala aldosteronvärden i blodplasma beror på natriumintag och kroppsposition där det mäts.

I ett skiktat läge (ryggåterkommande) och rapporteras under det internationella systemet (SI), med ett högt natriumintag (mellan 100 och upp till 200 meq/natriumdag), varierar värdena mellan 80 och 250 pmol/l, det, Under enheter konventionella skulle de vara 3 till 9 ng/dl.

'Grafisk representation av rygg/ryggläge (källa: Bruceblaus [CC av 4.0 (https: // CreativeCommons.Org/licenser/av/4.0)] via Wikimedia Commons)

I ett liggande läge (dorsal recumbency) med lågt natriumintag (10 meq/natriumdag) är normala värden mellan 300-900 mmol/L (ja) och 12-36 ng/dL i konventionella enheter.

I stående läge och med högt natriumintag varierar värdena mellan 100 och 800 mmol/L (ja) och mellan 4 och 30 ng/dl. I samma position, men med lågt natriumintag är normala värden mellan 450 och 3800 mmol/L (ja) eller mellan 17 och 137 ng/dL i konventionella enheter.

Emellertid rapporterar varje laboratorium normala värden enligt mätmetoden som används.

Referenser

1. Gardner, D. G., Shoback, D., & Greenspan, f. S. (2007). Greenspans grundläggande och kliniska endokrinologi. McGraw-Hill Medical,
2. Murray, r. K., Granner, D. K., Mayes, s., & Rodwell, V. (2009). Harpers illustrerade biokemi. 28 (p. 588). New York: McGraw-Hill.
3. Booth, r. OCH., Johnson, J. P., & Stockand, J. D. (2002). Aldosteron. Framsteg inom fysiologiutbildning, 26(1), 8-20.
4. Connell, J. M., & Davies, och. (2005). Aldosterons nya biologi. Journal of Endocrinology, 186(1), 1-20.
5. Ganong, W. F., & Barrett, K. OCH. (2012). Ganongs granskning av medicinsk fysiologi. McGraw-Hill Medical.