Anafilotoxintyper, funktioner och mottagare

De Anafilotoxiner De är peptidfragment med låg molekylvikt som genereras av aktiveringen av komplementsystemet. De är mycket hydrofila, med en struktur i Alpha Hall kopplad av 3 disulfidbroar.

De aktiveras proteolytiskt av brott på en specifik plats och bildar fragment A och B. Dessa peptider binder till specifika receptorer uttryckta på cellernas yta och förstärker en mängd inflammatoriska reaktioner och fungerar som cellulära aktivatorer.

C5A anafylotoxintypsprotein. Av Jawahar Swaminathan och MSD -personal vid European Bioinformatics Institute [Public Domain (https: // CreativeCommons.org/licenser)], från Wikimedia Commons.

Dess effektorfunktioner inkluderar kemotoxis, frisättning av inflammatoriska mediatorer och granulocyt, mastceller och makrofager. Nyligen har det också bevisats att anafylotoxiner genereras lokalt inom vävnaderna genom närvaro av patogener.

[TOC]

Grabbar

Anafilotoxiner inkluderar C3A, C5A och C4A -peptider. Dessa är fragment av låg molekylmassa split (∼10 kDa) av a -kedjan för komponenterna i komplementet C3, C4 respektive C5, som släpps under komplementaktivering.

Det bör emellertid noteras att för C4A har det bara visats att den förenar sin mottagare med låg affinitet och ingen specifik mottagare av samma har identifierats.

För sin del är C5A den mest kraftfulla av dessa peptider, det vill säga det främjar inflammation och är en attraktiv chimio för neutrofiler, makrofager och monocyter.

Även om lägre ryggradsdjur har komplementsystem som tros fungera på liknande sätt som de hos däggdjur, har anafyloxinreceptorer inte tidigare karakteriserats i något dammal ryggradsdjur.

Funktioner

Anafilotoxiner genereras från den enzymatiska splittringen under komplementaktiveringskursen genom klassiska, lektinor eller alternativa vägar.

Det kan tjäna dig: flora och fauna från Italien

I komplementaktiveringsvattenfallet leder splittringen av C3 eller C5 för den konverterade C3 eller C5 till generering av ett stort fragment, C3B eller C5B och ett litet fragment av peptid, C3A eller C5A.

C3B och C5B Fortsätt komplementaktiveringsvattenfallet på mikrobiella eller cellulära ytor, medan C3A och C5A frigörs i fluidfasen för att fungera som anafilotoxiner, som förmedlar olika biologiska verkningar.

De ökar vaskulär permeabilitet, stimulerar muskelkontraktioner och inducerar befrielsen av histamin från mastceller och de sekretoriska granulerna i granulocyterna och makrofager.

Dessutom är C5A, en av de mest kraftfulla peptiderna, en kraftfull kemoatraent för neutrofiler och andra leukocyter.

Inga kemioatrayenta egenskaper har inte tillskrivits C4A, medan de hos C3A verkar huvudsakligen för eosinofiler, mastceller och hemopoietiska stamceller sammandragning av glatt muskel, ökad permeabilitet hos blodkapillärer och till och med anafylaktisk chock.

Sammanfattning av komplementets aktiveringsväg för vattenfall. Av Perhelion [Public Domain (https: // CreativeCommons.org/licenser)], från Wikimedia Commons.
.

Förening av C5A och C3A med patogenes

Även om C5A- och C3A -inflammation spelar en viktig roll i kontrollen av infektion, har en serie kliniska studier visat att de också är associerade med patogenesen av flera inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar såsom sepsis, den systemiska lupus erytematosus (LES), förlusten förlusten, förlusten av graviditet, antifosfolipidantikroppssyndrom (SAFL), ischemi och astma.

På detta sätt har det föreslagits att attackering av receptorer och/eller ligander av C5A och C3A kan minska oönskade inflammatoriska svar, liksom vävnadsskador på vissa patologiska förhållanden. C5A och C3A kan vara terapeutisk viteffektiv.

Kan tjäna dig: ABO -system: inkompatibilitet, arv och bevis

Receptorer

I allmänhet utövar Anafilotoxins de flesta biologiska aktiviteter genom föreningen mellan tre relaterade receptorer, det vill säga; C3A -mottagaren, C5A -mottagaren och C5A -typmottagaren, C5L2.

Hos människor har tre typer av transmembranreceptorer identifierats som förmedlar handlingarna av anafylotoxiner: C3AR, som specifikt går med C3A; C5AR, som binder till C5A; och C5L2, för vilka de tre anafilotoxinerna kan vara ligander.

De två första receptorerna är kopplade till reglerande G -proteiner, medan C5L2 -mottagaren har visats.

Distributionen av dessa receptorer är inte begränsad till leukocyter. De uttrycks också i många typer av icke -myloida celler, inklusive hepatocyter, lungepitelceller, endotelceller, hjärnastrocyter och mikroglialceller.

I dessa typer av celler kan de förmedla deltagande av Anafilotoxiner i flera vaskulära, lung, regenerativa och degenerativa neurologiska tillstånd.

Om anafylotoxiner inte binder till sina receptorer, smälts dessa snabbt av plasmakarboxyper, som eliminerar den C-terminala argininrester av varje peptid.

Argininderivat är inaktiva eller har aktiviteter 10 till 1000 gånger lägre än de hos nativa peptider.

Komplementsystem i lägre ryggradsdjur

De nedre ryggradsdjuren, såsom reptiler, amfibier och fiskar, har komplementsystem som på många sätt anses vara funktionellt lik de hos däggdjur.

Skyddande immunsvar har demonstrerats genom komplement, såsom cytolys och opsonisering, i några av dessa djur.

Kan tjäna dig: vad är leptoten?

Nyligen har det visats att Tunicado C3A Ciona intestinalis Den har kemotaktisk aktivitet för tunicerade hemocyter, vilket tyder på närvaron av en C3AR -receptor hos dessa djur.

Dessa protokordment kanske inte har C4A och C5A, så det tros att den klassiska komplementaktiveringsvägen, som producerar C4A och den litiska vägen, som genererar C5A är frånvarande i dessa djur.

Gnathostomes har emellertid alla kända komplementaktiveringsvägar, och C3-, C4- och C5 -molekylerna för flera fiskarter har identifierats. Intressant nog har fisk flera isoformer av flera av komplementkomponenterna, inklusive C3, C2 / BF, C4 och C5.

Även om olika funktioner har föreslagits för C3 -isoformer, återstår det att fastställas om det finns olika receptorer för dessa isoformer.

Referenser

1. Av Yang. Anapofylatoxens. Handbok av biologiska aktiva peptider.pp.625-630 http: // dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-385095-9.00085-3
2. Gennaro R, Simonic T, Negri A, Mottola C, Secchi C, Ronchi S, Romeo D. C5A -fragment av bovint komplement. Rening, bioanalyser, amininosyrasekvens och andra strukturstudier. European Journal of Biochemistry. 1986; 155 (1): 77-86.
3. Holland CH, Lambris JD. Funktionell C5A -anafylatoxinmottagare i en teleostart. Journal of Immunology. 2004; 172 (1): 349-355.
4. Klos A, Tenner AJ, Johswich K, Ager R, Reis ES, Köhlc J. Anapofylatoxionernas roll i hälsa och sjukdom. Molekylär immunologi. 2009; 46 (14): 2753-2766.
5. Ogata RT, Rosa PA, Zepf NE. Sekvens av genen för murin komplementkomponent C4. Journal of Biologic Chemistry. 1989, 264 (28): 16565-16572.
6. Peng Q, Li K, Sacks SH, Zhou W. Anafylatoxons roll C3A och C5A för att reglera medfödda och adaptiva immunsvar. Inflammation och allergimål. 2009; 8 (3): 236-246.