Apolipoprotein och egenskaper, funktioner, sjukdomar

De apolipoprotein e antingen apolipoprotein ε, Det är ett plasma -apolipoprotein som är en del av de makromolekylära komplexen som kallas lipoproteiner, som är associerade med fetter såsom triglycerider och kolesterol, som täcks av ett lager av fosfolipider och andra proteiner.

Detta apolipoprotein, såväl som andra lipoproteiner i samma klass, bidrar till stabilisering och solubilisering av lipoproteiner (med hänvisning till lipoproteisk kroppar) när de cirkulerar genom blodomloppet.

Apolipoprotein E -struktur (källa: Jawahar Swaminathan och MSD -personal vid European Bioinformatics Institute [Public Domain] via Wikimedia Commons)

På grund av dess deltagande i lipoproteiner har apolipoprotein och har direkta konsekvenser för kolesterol och triglycerider i serum, vilket innebär att det är relaterat till patologier associerade med koncentrationen av dessa lipider i blod.

Apolipoproteiner såsom apoE är en del av olika typer av lipoproteiner som enligt deras flotationstäthet klassificeras som quilomikroner, resterpartiklar av quilomikroner, mycket låg densitet lipoproteiner (VLDL), mellanliggande densitet (IDL), låg densitet (LDL) och hög Densitet (HDL).

Specifikt apolipoprotein och är en del av proteinkomponenterna i quilomikronerna, av de återstående partiklarna av quilomikroner, VLDL och HDL. Det är syntetiserat i levern, hjärnan, huden, makrofagerna och i steroidogena organ.

[TOC]

Egenskaper

Det 299 aminosyraproteinet och mer eller mindre 34 kDa molekylvikt kodas av en gen som tillhör den genetiska apolipoproteinen (Apo), Där varje familjemedlem består av upprepade enheter i partier med 11 kodoner vardera.

Hos människor har denna mycket polymorfa gen tre vanliga alleler och är belägna i den långa armen av kromosom 19 och är nära besläktad med andra gener i samma familj. Den består av 4 exoner och 3 introner som lägger till mer eller mindre 3.597 nukleotider.

Kan tjäna dig: trichomas

Protein syntetiseras huvudsakligen i levervävnad, men det finns också i hjärnan, mjälten, njurarna, gonaderna och makrofager.

Mönstren för de olika isoformerna som kan presenteras är inte bara genetiskt bestämda, utan också på grund av närvaron av post -translationella modifieringar såsom tillsats av sirala syravdelar (sialilation).

Förekomsten av vissa isoformer med avseende på andra har varit involverade i vissa patologiska förhållanden, trots att skillnaderna mellan dem ofta är lika enkla som aminosyrasubstitutioner.

Strukturera

Liksom de andra apolipoproteinerna, har apolipoproteinet och har en mycket ordnad struktur. Det består av alfa -propeller, som förutsägs från analysen av dess aminosyrasekvens och bevisas med experimentella metoder.

Den har en stor domän av lipidförening nära den terminala karboxyländen och utsöndras med en stor mängd sinalsyrarester, som gradvis avlägsnas genom komplexa mekanismer.

Funktioner

Huvudfunktionen hos apolipoprotein och såväl som för många andra varianter av apolipoproteiner är att upprätthålla den strukturella integriteten hos lipoproteiner i lipidmetabolism.

Det fungerar som en kofaktor i de enzymatiska reaktionerna som äger rum i de sfäriska lipoproteiska kropparna och kan tjäna som en ytmottagare i dessa. Specifikt är apolipoprotein E avgörande för bildandet av lipoproteiner med mycket låg densitet (VLDL) och quilomicrones.

I transport och metabolism av kolesterol

Tack vare det faktum att de olika isoformerna av apolipoproteinet och verkar annorlunda med de specifika cellulära receptorerna för lipoproteiner har dessa ett grundläggande deltagande i reglering och underhåll av kolesterolnivåer i cirkulation.

Kan tjäna dig: myeloperoxidas: egenskaper, struktur, funktioner

Apolipoproteinet och närvarande i quilomikronerna, i de återstående partiklarna i quilomikronerna (efter hydrolysen av triglyceriderna inuti) och i partiklarna med mycket låg densitet är det associerat med specifika receptorer som transporterar dem till levervävnaden för omfördelning av kolesterol eller dess eliminering.

Det är ett bestämmande protein för det cellulära "taget" av både HDL -lipoproteiner och VLDL och i nyfödda är HDL -lipoproteiner med APOE de vanligaste.

I föreningen av lipoproteiner till specifika faktorer

Lipoproteiner som innehåller APOE har förmågan att förena heparin genom samma region, varigenom dessa partiklar binder till receptorer, vilket verkar ha fysiologiska konsekvenser för föreningen av lipoproteiner till endotelytor.

I immunsystemet

Ytan på lymfocyter (immunsystemceller) har en immunregulatorisk receptor som kan specifikt förena apolipoprotein och, vilket gör lymfocyter resistenta mot mytogen stimulering. Detta innebär hämning av tidiga omvandlingshändelser som krävs för aktivering av dessa celler.

Andra funktioner

Det har fastställts att ApoE och dess isoformer har en stor inverkan på livslängd och åldrande.

Relaterade sjukdomar

Mer än en miljon människor dör per år i USA på grund av hjärt -kärlsjukdomar, inklusive koronar hjärtsjukdom, hjärtarytmier, arteriella sjukdomar, kardiomyopatier, medfödda defekter och vaskulära förhållanden, bland andra.

Koronarpatologier är bland de vanligaste, och bland de riskfaktorer som anges för dessa är konsumtionen av cigaretter, överdrivna kolesterolnivåer (associerade med överskott av partiklar med låg densitet och defekter i mängden partiklar med hög densitet), hypertoni, stillasittande livsstil, fetma och diabetes.

Kan tjäna dig: prebiotisk evolution: var det hände och vad som är nödvändigt

Olika studier har visat att defekter i kodningslokalet för apolipoprotein och och dess varianter motsvarar från 6 till 40% av riskfaktorer för koronar hjärtsjukdom, eftersom de är direkt involverade i lipid- och kolesterolmetabolism.

Andra sjukdomar som ApoE har associerat har att göra med neurologiska störningar såsom Alzheimers sjukdom, som är förknippade med APOE4 -varianten som en riskfaktor för den kognitiva nedgången som sker under utvecklingen av denna sjukdom.

Uppenbarligen interagerar APOE med beta -amyloidpeptiden, vars avsättning i form av amyloidplack är avgörande för upprättandet av Alzheimers tillstånd.

Referenser

1. Chen, J., Li, q., & Wang, J. (2011). Topologi av humant apolipoprotein E3 reglerar unikt dess olika biologiska funktioner. PNA, 108(15744), 2-7.
2. Danesh, J. (2009). Major lipider, apolipoproteiner och risk för vaskulär sjukdom. American Medical Association, 302(18), 1993-2000.
3. Eichner, J. OCH., Dunn, s. T., Perveen, g., Thompson, D. M., & Stewart, K. OCH. (2002). Apolipoprotein E Polyorfism och kardiovaskulär direktör: En enorm översyn. American Journal of Epidemiology, 155(6), 487-495.
4. Hatters, D. M., Peters-Libeu, c. TILL., & Weistgraber, K. H. (2006). Apolipoprotein och struktur: Insikter i funktion. Trender inom biokemiska vetenskaper, 31(8), 445-454.
5. Mahley, r. W., Inneraritet, T. L., Rall, s. C., & Weisgarber, K. H. (1984). Plasmalipoproteiner: apolipoproteinstruktur och funktion. Journal of Lipid Research, 25, 1277-1294.
6. Rabber, J. (2008). Ar, apoe och kognitiv funktion. Hormoner och beteende, 53, 706-715.